О бактерицидной активности гуанидинов
Сведения об авторстве: коллектив авторов портала ДЕЗРЕЕСТР.
Сведения о распространении материала: полная или частичная перепечатка в электронных изданиях обязательно должна сопровождаться активной ссылкой на сайт www.dezreestr.ru, при выполнении этого условия, письменного согласия на распространение материала или его фрагментов со стороны администрации портала ДЕЗРЕЕСТР не требуется. При перепечатке (полностью или частично) в бумажных изданиях, требуется письменное разрешение администрации портала Дезреестр.
Дата публикации: 23 марта 2013 г.
Органические азотсодержащие соединения широко используются в качестве бактерицидных агентов. Наряду с такими известными азотсодержащими соединениями как ЧАС, в состав дезинфектантов довольно часто входит такая азотсодержащая субстанция, как гуанидин.
Достаточно сказать, что около 24% от количества дезсредств, разрешенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей, содержат в своем составе гуанидины наряду с другими ДВ.
Однако, средств на основе только гуанидинов, разрешенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей не так много – всего около 1,5% от количества дезпрепаратов, разрешенных для указанной сферы применения.
Несомненными достоинствами гуанидинов является низкая токсичность для человека и практическое отсутствие коррозионной активности в отношении большинства материалов.
Гуанидины способны образовывать пленки на обработанных поверхностях, что позволяет многим производителям гуанидинсодержащих дезсредств указывать на пролонгированную активность препаратов при обработке поверхностей без последующего смывания.
Некоторые неудобства для потребителя могут возникнуть при использовании гуанидинов в виде твердой формы. В виде гранул или порошка гуанидины относительно медленно растворяются в воде комнатной температуры.
При обработке полов растворами, содержащими гуанидин, возможно появление эффекта прилипания подошвы обуви – это обратная сторона пленкообразующей способности гуанидинов.
В состав дезинфицирующих средств, содержащих гуанидин и предназначенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей в подавляющем большинстве случаев используется полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГХ) – полимерный гуанидин. И это неудивительно, так как ПГМГХ является продуктом крупнотоннажного промышленного синтеза.
В состав гуанидинсодержащих средств, предназначенных для дезинфекции кожных покровов, часто входит не полимерный гуанидин – хлоргексидин (глюконат, гидрохлорид и др.).
Рассмотрев основные потребительские свойства и разновидности гуанидинов, необходимо составить представление о бактерицидной (исключая микобактерии) активности обсуждаемой субстанции.
В связи с широкой распространенностью гуанидинов, к настоящему времени их бактерицидная активность достаточно хорошо изучена.
Согласно исследованиям, минимальная бактерицидная концентрация ПГМГХ в растворах для E.Coli составляет 0,005% (1,2) , для уничтожения метициллин-устойчивых штаммов золотистого стафилококка (MRSA) – 0.04% (1,2) .
Также в некоторых обзорах (3) приведены сводные данные об активности полигексаметиленбигуанида в отношении бактерий рода Легионелла. В зависимости от условий и устойчивости штаммов, бактерицидные концентрации гуанидина в отношении этих бактерий лежат в диапазоне от 0,0001% до 0,01% при этом время экспозиции может составлять от нескольких часов до нескольких суток.
Согласно литературным данным (4) , растворы ПГМГХ с концентрацией гуанидина 1% обладают эффективностью в отношении некоторых псевдомонад (Pseudomonas aeruginosa).
Рассматривая дезинфекционные средства, содержащие гуанидины, нельзя не коснуться препаратов, имеющих режимы дезинфекции кожных покровов.
Как было описано ранее, часто в состав дезсредсредств-кожных антисептиков вводят такую разновидность гуанидинов как хлоргексидин (не полимерный гуанидин).
В настоящий момент на рынке среди средств, имеющих режимы дезинфекции или мытья кожных покровов, 10% от количества наименований содержат хлоргексидин (не полимерные гуанидины), 16% наименований — содержат ПГМГХ (полимерные гуанидины). В общем, среди средств, имеющих режимы дезинфекции или мытья кожных покровов, 26% от количества наименований содержат гуанидины (в не полимерной или в полимерной форме).
Хлоргексидин широко применяется в качестве кожного антисептика уже несколько десятилетий, поэтому его активность в отношении бактерий достаточно хорошо изучена. Так, например, в одной из работ (5) , была исследована бактерицидная активность 0,5%-ного водного раствора хлоргексидина и водно-спиртового раствора хлоргексидина, содержащего 0,5% хлоргексидина и 80% этанола. В качестве микроорганизмов были взяты госпитальные штаммы бактерий рода Acinetobacter, Klebsiella pneumoniae, MRSA, Pseudomonas aeruginosa, E.Coli.
В ходе экспериментов было установлено, что самыми устойчивыми микроорганизмами (из исследованных) к воздействию указанных составов антисептиков были госпитальные штаммы MRSA. При этом, в тестах in vitro показано, что для уничтожения устойчивых штаммов MRSA водным 0,5%-ным раствором хлоргексидина глюконата время воздействия должно быть не менее 60 секунд. При использовании в качестве антисептика водно-спиртового раствора хлоргексидина (0,5% хлоргексидина, 80% этанола) тестом in vitro выяснено, что время уничтожения MRSA составляло не менее 15 секунд.
Учитывая актуальность проблемы ВБИ, ориентиром минимальной бактерицидной (искл. микобактерии) концентрации по гуанидину в рабочем растворе для дезинфекции поверхностей может считаться нижняя граница эффективности в отношении MRSA, то есть не менее 0,04% гуанидина в рабочем растворе. При использовании гуанидинсодержащих кожных антисептиков желательно чтобы содержание гуанидина в рабочем растворе не сильно отличалось от 0,5%.
Среди дезинфектантов, предназначенных для бактерицидной (кроме микобактерий) дезинфекции поверхностей и содержащих гуанидины (ПГМГХ или хлоргексидин, учитываются и многокомпонентные по ДВ средства), около 16% от количества наименований препаратов гарантировано обеспечивают режимы применения с содержанием гуанидинов в рабочем растворе не менее 0,04%.
В настоящее время среди кожных антисептиков, содержащих в составе гуанидин (полимерный или не полимерный, в том числе, совместно с другими субстанциями), около 65% наименований в рабочем растворе содержат не менее 0,5% гуанидинов (в полимерной или в не полимерной форме).
Таким образом, на рынке присутствуют средства, содержащие гуанидины, обеспечивающие достаточную эффективность в отношении бактериальной (исключая микобактерии) микрофлоры.
Для предотвращения образования штаммов, устойчивых к гуанидинам, необходим мониторинг резистентности микроорганизмов с целью своевременной ротации дезсредств.
Источник
Гуанидины для дезинфекции поверхностей
Гуанидины для дезинфекции поверхностей
Органические азотсодержащие соединения сегодня широко применяются как бактерицидные агенты. Помимо таких азотсодержащих соединений как ЧАС, в составе дезинфектантов нередко фигурирует азотсодержащее вещество — гуанидин.
Около четверти всех дезсредств, разрешенных для бактерицидной дезинфекции площадей, имеют в составе гуанидины.
Как правило они используются как составная часть комплекса. В качестве единственного агента они применяются лишь чуть более, чем в 1% дезинфектантов разрешенных для обработки поверхностей. Нужно иметь это ввиду.
Безусловно к достоинствам гуанидинов относятся низкая токсичность для человека и практически нулевая коррозионная активность к большинству материалов.
Особенность гуанидинов в способности образовывать пленку на уже очищенных материалах, что продлевает длительность дезинфицирующего эффекта.
Порошки и гранулы гуанидина медленно растворятся, поэтому удобнее всего приобретать уже готовые комплексные растворы содержащие в том числе гуанидины, а не добавлять его самостоятельно.
Побочный эффект от способности гуанидинов образовать пленку — прилипание подошв к полу, если гуанидинов относительно много.
В настоящий момент на среди продуктов, с функцией дезинфекции или мытья кожных покровов, 10% от всего числа наименований содержат хлоргексидин (не полимерные гуанидины), 16% наименований — содержат полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГХ (полимерные гуанидины)). Описания будут ниже, в конце статьи.
Пример описания дезсредства на основе полимерных гуанидинов: «Дезинфектант для обработки поверхностей indoor, корпусной мебели, техинвентаря, сантехнического инвентаря, посуды, белья, детских вещей, медицинского оборудования, в секциях ЛФК, гостиницах, бассейнов и др.), фастфуда и для обработки пораженных грибками стен и полов.
Бесцветное, непахнущее, без хлора и других аллергенов, относится к классу мало опасных соединений.
Имеет пролонгированный эффект на обработанных поверхностях.
Очень эффективно против плесени, в домах, подвалах и других местах с высокой влажностью».
Хлоргексидин Chlorhexidinum (род. Chlorhexidini)
N,N»-бис(4-Хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид (в виде ацетата, дигидрохлорида или ди-D-глюконата)
Белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде и спирте
Фармакологическое действие — антисептическое.
Активен (бактерициден) в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, трепонем, гонококков, трихомонад. Не действует на вирусы и споры.
Полигексаметиленгуанидин (iminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)
Источник
ГУАНИДИН
ГУАНИДИН (H2N)2C=NH, бесцв. расплывающиеся на воздухе кристаллы; т. пл. 50°С; 
—56,01 кДж/моль. Гуанидин-однокислотное основание, сравнимое по силе (рКа13,5) с NaOH и КОН. При протонировании ( 
75,3 кДж/моль) дает катион гуанидиния, в к-ром положит. заряд равномерно распределен между тремя атомами азота:
Длина связи С—N в катионе 0,132 нм. Гуанидин в воде гидролизуется до мочевины (50% за 20 сут при 29 °С). С к-тами образует соли, устойчивые к гидролизу (см. табл.). Легко алкилируется; ацилируется эфирами к-т в присут. щелочей (см. Шоттена-Баумана реакция); нитруется обработкой азотнокислого гуанидина серной к-той.
Конденсация гуанидина с бифункциональными соед. (диэфирами, дикетонами, диаминами и др.) приводит к гетероциклич. соед. (пиримидинам, пиперазинам, триазинам и др.) или полимерам, напр.:
В пром-сти гуанидин и его соли получают сплавлением соответствующих солей аммония с мочевиной или циангуанидином (дициандиамидом), а также гидрогенолизом циангуанидина в водном р-ре над никелем Ренея, напр.:
Гуанидин извлекают с помощью ионитов из отходов произ-ва мочевины. Кроме того, его можно получать термолизом роданида аммония или тиомочевины и действием аммиака на производные ортоугольной к-ты:
Карбонат гуанидина извлекают из отходов произ-ва меламина (синтез из мочевины). Перхлорат, сульфат, фосфат, а также соли высших жирных к-т (неметаллич. мыла) получают действием соответствующих к-т на карбонат гуанидина. Силикат синтезируют взаимод. аморфного SiO2 с гуанидином в водном р-ре. Спиртовой р-р гуанидина получают обработкой спиртовых р-ров гидрохлорида алкоголятом Na или КОН; водный р-р-взаимод. сульфата гуанидина и Ва(ОН)2 или Са(ОН)2.
СВОЙСТВА СОЛЕЙ ГУАНИДИНА
* Для 1%-ного р-ра. ** При 50°С.
Количеств, определение гуанидина, его солей и производных проводят гравиметрически (пикрат), спектрофотометрически (по р-ции с 2,4-динитробензойной к-той) или флуориметрически (с бензоином).
Нитрогуанидин, нитрат и перхлорат гуанидина-ВВ и ракетные топлива. Карбонат-добавка к смазочным маслам, буровым р-рам и ПАВ для повышения их эффективности. Фосфат используют для огнезащитной пропитки текстильных материалов. Хромат-ингибитор коррозии. Стеарат и олеат — эмульгаторы масляно-водных дисперсий. Силикат-связующее тугоплавкой керамики. Продукты поликонденсации гуанидина с формалином или гексаметилендиамином-сильноосновные ионообменные смолы.
Гуанидин -структурный фрагмент нуклеиновых к-т, яичного аргинина, стрептомицина, фолиевой к-ты; входит в состав гуано.
Производные гуанидина обладают бактерицидной и фунгицидной активностью: водные и спиртовые р-ры гуанидина с длинно-цепными радикалами, напр. децилгуанидин (додин), декаи додекаметиленгуанидины (синтелины), полигексаметиленгуанидин (метацид)-антисептич. ср-ва и фунгициды, используемые при хранении архивных материалов (бумага, кино- и фотопленка).
Гуанидин токсичен, конц. р-ры при попадании на кожу вызывают щелочной ожог. Характер действия на организм такой же, как у гистамина.
===
Исп. литература для статьи «ГУАНИДИН» : Ullmanns Encyklopadie, 4 Aufl., Bd 12. Weinheim, 1976, S. 411; Kirk-Othmer Encyclopedia, 3 ed., v. 2, N.Y., 1978, p. 391. П.А. Гембицкий.
Страница «ГУАНИДИН» подготовлена по материалам химической энциклопедии.
Источник
