Клацид разводить теплой водой

Клацид® (125 мг/5 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, 100 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

активное вещество — кларитромицина 125 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества гранул: карбопол 974 Р, повидон (К90), вода очищенная

оболочка гранул: гипромеллозы фталат (НР-55), масло касторовое

другие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, кислота лимонная безводная.

Описание

Гранулы – легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом;

Восстановленная суспензия – непрозрачная суспензия, содержащая частицы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исходные фармакокинетические данные были получены при изучении таблетированных форм кларитромицина. Эти данные указывали на то, что препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, а абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 50 мг составляла приблизительно 50%. И начало абсорбции, и образование микробиологически-активного метаболита 14-OH-кларитромицина слегка задерживались при приеме пищи, но степень биодоступности при приеме препарата не натощак не изменялась.

Распределение, биотрансформация и элиминация

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл.

Нарушения функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых людей; однако, концентрации 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были ниже. Снижение образования 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени, по крайней мере, частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в виде множественных доз по 500 мг. У пациентов с нарушением функции почек концентрации в плазме, период полувыведения, Cmax и Cmin и AUC кларитромицина и его 14-OH-метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В сравнительном исследовании с участием здоровых молодых и здоровых пожилых людей, получавших множественные дозы кларитромицина 500 мг внутрь, концентрация препарата в плазме была выше, а выведение – медленнее в группе пожилых, по сравнению с группой более молодых. Однако при корреляции почечного клиренса кларитромицина с клиренсом креатинина, различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое влияние на фармакокинетику кларитромицина связано с функцией почек, а не возрастом.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-OH-кларитромицина после приема обычных доз пациентами с ВИЧ-инфекциями (таблетки для взрослых, суспензия для детей), были подобны тем, которые наблюдали у здоровых людей. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации кларитромицина могут быть намного выше той, которую наблюдали при обычных дозах.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два приема равновесные значения Cmax, как правило, составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших педиатрическую суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При приеме более высоких доз препарата период полуэлиминации удлинялся по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и увеличение периода полуэлиминации при применении таких доз связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1.98 мкг/мл, АUС – 11.5 мкг•ч/мл, Тmax – 2.8 часа и Т½ – 3.2 часа для кларитромицина и 0.67 мкг/мл, 5.33 мкг•ч/мл, 2.9 часа и 4.9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ—инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения CH3O-группы гидроксильной (OH) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более точно кларитромицин — это — 6–О–метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Микробиология

Антибактериальное действие Клацида® определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro, так и в клинической практике.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Источник

Клацид® В.В

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид.

Описание

От белого до почти белого цвета уплотненный лиофилизированный порошок со слабым ароматическим запахом.

Приготовленный раствор препарата — прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в сыворотке крови:

(после введения 250 мг через каждых 12 часов)

Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составляют от 5.16 мкг/мл до 9.4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина составляют 0.66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1.06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3.8 ч до 4.5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7.3 часа (при введении 500 мг) и 9.3 часа (при введении 1000 мг).

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22.29 ч•мкг/мл до 53.26 ч•мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8.16 ч•мкг/мл до 14.76 ч•мкг/мл.

Фармакодинамика.

Кларитромицин – действующее вещество Клацида В.В. – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Клацида В.В. определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Клацида В.В..

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к Клациду В.В..

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococci (группы C,F,G)

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1 — 2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Показания к применению

— инфекции верхних дыхательных путей

— инфекции нижних дыхательных путей

— инфекции кожи и мягких тканей

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare

— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

Способ применения и дозы

Для взрослых в возрасте от 18-ти лет и старше средняя доза Клацида В.В.

составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Для подростков (12-18 лет) дозировка такая же, как и для взрослых.

Применение Клацида В.В. внутривенно у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Клацид В.В. не применяется для болюсного или внутримышечного введения.

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией.

Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M.аvium, M.Intracellulare, M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендованная доза Клацида В.В. для взрослых составляет 1 г в сутки в виде 2 инфузий.

У пациентов с тяжелой формой заболевания прием препарата внутривенно проводят от двух до пяти дней, после чего врач по возможности назначает пероральный прием.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг порошка Клацида В.В.. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

2. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 24 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

3. Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % декстроза в лактатном растворе Рингера, 5 % декстроза, лактатный раствор Рингера, 5 % декстроза в 0.3 % хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5 % декстрозе, 5 % декстроза в 0.45 % натрия хлорида и 0.9 % натрия хлорид.

4. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 6 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов с микобактериальными инфекцииями и другими видами инфекций. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 и ≤1/10, нечастые ≥1/1.000 и ≤ 1/100.

— флебит в месте введения1

— дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— боль в месте введения1, воспаление в месте введения1

— целлюлит1, кандидамикоз, гастроэнтерит2

— инфекция3, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, учащенное сердцебиение

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Клацида составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

— псевдомембранозный колит, эризипелоид

— анафилактическая реакция, отек Квинке

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

— мышечные спазмы, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

— рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клацид применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

Совместное назначение Клацида В.В. со следующими препаратами:

— астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

— алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

— мидазолам для перорального применения

— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»)

— тикагрелор или ранолазин

Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) , желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию)

Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

Тяжелая печеночная недостаточность

Тяжелая почечная недостаточность

Детский возраст до 12 лет

Период лактации (грудного вскармливания)

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом В.В. строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цизаприда. Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид.

Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение Клацид В.В. и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида В.В. со статинами.

Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацида В.В. является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацида В.В..

В случае если одновременное применение Клацида В.В. и статинов неизбежно, следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацида

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности Клацида В.В.. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы Клацида В.В.. Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицина), метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацида В.В. с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

При приеме этравирина, экспозиция Клацида снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацида В.В. не требуется.

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, Cmax кларитромицина увеличлась на 31%, Cmin снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу Клацида В.В. необходимо снизить на 50 %, при CLCR

Источник