Комбинированные (суспензионно-эмульсионные) мази
Комбинированные мази — это наиболее сложные многокомпонентные системы, включающие одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ, т.е. те, в которых одновременно выписано несколько веществ с различными физико-химическими свойствами.
При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при приготовлении мазей более простых дисперсных систем.
Обычно их готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твердой фазы или путем включения твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии. При добавлении твердых компонентов к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.
Возможен и другой вариант: твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью, а затем при смешивании полученной водной суспензии с мазевой основой получаются комбинированные системы — эмульсии водной суспензии в жировой среде.
В этих случаях твердые частицы оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных, в свою очередь, в жировой фазе. В последнем случае часто получаются мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом.
Пример
Novocaini aa 0.1
Sol. Adrenalini hvdrochloridi (1 : 100) gtt. X.
Сначала приготавливают раствор ментола в расплавленном вазелине при температуре не выше 50 °С. Цинка окись помещают в теплую ступку и тщательно растирают с расплавленным вазелиновым раствором ментола. Полученную массу разбавляют остатком вазелинового раствора ментола, после чего образовавшуюся мазь тщательно выбирают скребочком из ступки и помещают на ее край. В освобожденную ступку помещают новокаин, растворяют его в растворе адреналина гидрохлорида и к полученной жидкости примешивают вначале ланолин, а затем ранее приготовленную суспензионную мазь с цинка окисью.
Пример
Vaselini aa 15,0
M. D. S. Наносить на предплечье.
В состав мази входят стрептоцид и бутадион, которые не растворяются ни в основе, ни в воде, поэтому должны вводиться в мазь в суспендированном виде. Димексид нерастворим в основе, но при смешивании с ланолином безводным и вазелином образует устойчивую эмульсию. Таким образом, по данной прописи следует готовить суспензионно-эмульсионную мазь. Для ее приготовления в ступке измельчают 1,0 г стрептоцида и 5,0 г бутадиона, добавляют 5,0 г димексида и продолжают перемешивание до получения тонкой пульпы без отдельных видимых частиц.
К полученной суспензионной массе в 2—3 приема добавляют смесь ланолина безводного и вазелина и энергично перемешивают до получения внешнеоднородной мази.
Пример
Norsulfasoli aa 1,0
M. D. S. Мазь для носа.
Исходя из свойств данных веществ можно утверждать, что мазь по данной прописи является комбинированной дисперсной системой. Таким образом, эфедрина гидрохлорид нужно вводить в мазь по типу эмульсии, камфору — в виде мази-раствора, сульфаниламиды — по правилам изготовления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5 % от массы мази. Технология приготовления: камфору растворяют в 3,0—5,0 г расплавленного вазелина (при температуре не выше 50 °С). Стрептоцид, сульфадимезин и норсульфазол помещают в подогретую ступку и диспергируют в присутствии 1,5—2,0 г раствора камфоры в вазелине, затем добавляют остальной вазелин, перемешивают и образовавшуюся мазь отодвигают на край ступки. На дно ступки помещают эфедрина гидрохлорид и растворяют его в нескольких каплях воды. К полученному раствору прибавляют ланолин и ранее приготовленную часть мази, массу тщательно перемешивают.
Пример
Rp.: Unguenti Sulfurati 10 % — 100,0
М. D. S. Наносить на пораженные участки кожи.
Фармакопея рекомендует мазь серную готовить по прописи: 100,0 г серы осажденной и 200,0 г основы. При этом в качестве основы рекомендована консистентная эмульсия воды в вазелине. Так как мазь официнальна, то независимо от прописанной концентрации готовить ее следует на утвержденной основе: 10,0 г серы помещают в теплую ступку и диспергируют с частью (5,0—6,0 г) эмульсионной основы, подогретой до температуры 55—60 °С. Затем добавляют оставшуюся основу и мазь тщательно перемешивают.
Источник
Экзаменационный билет №26
1. Фармацевтической фабрике было предложено освоить производство мази серной простой по прописи:
Серы очищенной (тонкий порошок) 100 кг
Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 200 кг
Эмульсии консистентной (вода/вазелин):
Готовая мазь оценивалась в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП. Мазь должна быть однородной; размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения — 5,0-5,5; микробиологическая чистота — категория 2; содержание серы — 31,6-35%.
В результате проведенного технологического процесса были получены опытные образцы мази в банках по 25,0 г в количестве 57 шт. Всего израсходовано исходных веществ по рабочей прописи:
Серы очищенной 0,5 кг
Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 1,0 кг
При анализе готовой продукции определено: размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения — 5,0. При окраске под микроскопом навески мази 0,1% раствором Судана III, размер частиц водной фазы был более 100 мкм. На поверхности мази через некоторое время после приготовления скапливались капли воды. Содержание серы — 30%.
На основании теоретических основ организации и технологии производства мазей, дайте анализ и критическую оценку действий технолога-провизора по решению профессиональной задачи.
По результатам анализа дайте заключение о доброкачественности готового продукта. По результатам анализа дайте заключение о доброкачественности готового продукта. Сделайте вывод о рентабельности производства. Ответ обоснуйте.
Проведите экспертизу реализации технологического процесса и установите операции, на которых, возможно были допущены ошибки. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства мази.
Укажите возможные причины получения мази, не соответствующей по качеству НД. Возможно ли их устранение? Если да, каким образом? Укажите обязательные точки и параметры постадийного контроля производства для предотвращения брака.
Для того, чтобы сделать заключение о рентабельности производства надо составить материальный баланс:
Взято серы 500,0
Всего 1500, получено 57 банок по 25,0-1425,0 мази из них серы 427,0
Серы 500 *1.053 = 527,0
Основы 1000*1.053= 1053,0
Общая масса 1580,0 Q 1= Q2+Q п= 1500+1420 =75,0
п (выход) = 1.425/ 1500 * 100%= 95%
Е (потери) = 75/1500* 100%= 5%
Красх. = Q1/Q2 = 1.053
К расх. Менее 0,1 рентабельность ниже нормы. Качество мази- мазь недоброкачественная.
— большая потеря влаги, величина частиц воды более 100 мкм, недостаточное эмульгирование водной фазы
-большая потеря серы: содержание серы по анализу 30%- а должно быть 33%. Потери серы видимо произошли при измельчении и просеивании с большей потерей, отходом крупного порошка.
В промышленных условиях эмульгирование при изготовление основ проводят в реакторе с мешалкой, или с барботированием фильтрованного воздуха. Добавление порошкообразных веществ ведут при перемешивании в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом.
Реакторы снабжены мешалками:
Обеспечивающими хорошую перемешиваемость. При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться степени дисперсности лекарственных веществ в мазях. Поэтому мази в заводских условиях подвергают гомогенизации, для чего используют жерновые мельницы, валковые мазетерки существенно интенсифицировать процесс гомогенизации применив роторно- пульсационные аппараты (РПА), где сочетаются процессы гомогенизации, что приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению материальных потерь.
На фарм. предприятиях обязательным являются: (стандартизация)
количественное определение лекарственного вещества
определение заданной массы
определение степени дисперсности частиц по ГФ
определение микробиологической чистоты.
2. К какому типу основ относится основа «Эмульсия консистентная вода/вазелин)? Изложите обоснованно процесс изготовления основы в условиях аптеки. Как следует правильно ввести серу в состав серной мази. Ответ обоснуйте.
Эмульсия консистентная вода/вазелин относиться к типу эмульсионных основ. Ее состав -вазелин 60ч
эмульгатор Т2 10ч
Эмульгатор Т2 сложный эфир триглицерола и стеариновой кислоты, твердая воскообразная масса от светло до темно коричневого цвета. Температура плавления 46-50С, его широко используют в пищевой промышленности, в аптечной практике как загуститель для предотвращения расслоения мази; ее получают в аптеке: в фарфоровой чашке на водяной бане сплавляют эмульгатор Т2 и вазелин, затем к расплаву добавляют горячую воду (70-80С) эмульгируют в течение 10-15 минут, до получения сметанообразной массы.
Эмульсионные основы благодаря своеобразной структуре дают вводить лекарственные вещества, как в водную, так и в масляную фазу.
Мазь, приготовленная на эмульсионной основе, имеет малую вязкость. Легко наноситься на кожу, легко удаляется с кожи, имеет привлекательный внешний вид, обладает противовоспалительной активностью и охлаждающим эффектом, в большей мере чем другие, способствуют проявлению терапевтического эффекта лекарственного препарата.
Недостатком является тенденция к потери воды при хранении за счет ее испарения, что приводит к изменению консистенции мази.
Источник
Эмульсионные мази
Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, нерастворимой в основе и распределенной в ней по типу эмульсии. Поскольку растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсной средой обычно является мазевая основа.
В качестве дисперсной фазы могут быть как сами лекарственные вещества (водорода пероксид, линетол, глицерин, жидкость Бурова, винилин, деготь и др.), так и растворы лекарственных веществ. Кроме того, дисперсной фазой может быть металлическая ртуть (ртутно-металлические мази). Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, благодаря которым они получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды; в них дисперсная фаза состоит из крупных капелек. Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа “вода — масло”.
В качестве эмульгатора при этом чаще всего применяют ланолин, который всегда вводят в основу в большем или меньшем количестве. Кроме того, эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени обладают спермацет и воск.
Небольшие количества воды (без эмульгирования) способны воспринимать и другие жировые основы. В виде водных компонентов в эти мази вводят растворы протаргола, колларгола, танина, а также большинство солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, калия йодид, серебра нитрат и др.
Исключением являются резорцин, цинка сульфат, а также антибиотики группы пенициллина, быстроразрушающиеся в присутствии воды.
Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование, что способствует более быстрому и сильному терапевтическому действию мази.
Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой.
При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.
При прописывании сухих и густых экстрактов их вводят в мази после предварительного растирания с равным по массе количеством спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6). При смешивании водных растворов лекарственных веществ с основой образуется эмульсионная система, для стабилизации которой необходимо применение эмульгатора, который располагается на межфазной поверхности и понижает запас свободной поверхностной энергии частиц.
Как уже упоминалось, в качестве эмульгаторов можно использовать некоторые основы и их компоненты, наиболее часто применяеме в аптеках. Например вазелин с 5 % ланолина безводного эмульгирует не только 140 % воды, но и 110 % глицерина, 25 % этанола; а смесь вазелина и ланолина безводного в соотношении 1 : 1 способна заэмульгировать 230 % воды, 300 % глицерина, 13 % и т.д.
Достаточно часто выписываемый в мазях димексид образует эмульсионную систему с ланолином безводным в соотношении 45 : 100, с ланолином водным — 30 : 100, с консистентной эмульсионной основой — 35 : 100, а с вазелином — только 4 : 100. По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу, и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие. Состав некоторых мазей-эмульсий представлен в таблице 20.
Пример
Lanolini anhydrici aa 1,0
D. S. Для смазывания трещин как антисептическое.
В данной прописи присутствует серебра нитрат, который является веществом, легкорастворимым в воде, поэтому он должен быть введен в мазь в виде водного раствора. Для его получения достаточно 2—3 капель воды. Растворенный серебра нитрат смешивают с ланолином, а затем с частью вазелина. После этого примешивают винилин (он называется также бальзамином Шостаковского) с остатком вазелина. Отпускают в опечатанном виде.
Пример
Ранее официнальной являлась мазь с калия йодидом (Unguentum Kalii iodidi), приготовляемая следующим образом: 50 г калия йодида и 1 г натрия тиосульфата растворяют в 44 мл воды в ступке. Затем к полученному раствору добавляют 135 г ланолина и размешивают до поглощения всей водной фазы, после чего прибавляют 270 г сала свиного или эмульсионной основы. Мазь тщательно перемешивают. Введение в пропись натрия тиосульфата имеет целью связывание йода, который может выделиться при хранении. В случае использования свиного жира мазь готовят ех tempore.
Пример
Ephedrini hydrochloridi 0,1
В состав мази входят вещества, растворимые в вазелине (ментол), и вещества, растворимые в воде (протаргол, эфедрина гидрохлорид). Поэтому приготовление мази начинают с растворения ментола в вазелине, для чего вазелин расплавляют и растворяют в нем ментол при температуре не выше 50 °С (из-за высокой летучести ментола). Протаргол растирают в ступке с 6—8 каплями глицерина; после этого он почти мгновенно растворяется в 4—5 каплях воды. В полученном протарголовом растворе растворяют эфедрина гидрохлорид; жидкость смешивают с ланолином и ранее приготовленной ментоло-вазелиновой мазью-раствором.
Пример
Cerae flavae l,0
Adipis suilli 9,0
Если в рецепте прописан колларгол, его вводят в мазь в виде гидрогеля. Для этого препарат растирают с водой, а затем добавляют сплав воска со свиным салом в остывшем виде.
Пример
Aq. destill. aa 20,0
D. S. Антисептическая мазь.
Для приготовления этой мази в прописанном количестве воды растворяют этакридина лактат, в результате чего образуется полуколлоидный раствор. Далее к нему примешивают порциями сначала ланолин, а затем вазелин.
Пример
Vaselini aa 25,0
M. D. S. Смазывать пораженную руку.
Технология приготовления мази заключается в следующем: в 7,5 мл воды растворяют 0,5 г анальгина (его растворимость 1 : 1,5) и 2,0 г танина (растворимость в воде 1: 3), в случае необходимости процеживают.
После этого в ступку помещают 25,0 г вазелина и смешивают его с 17,5 г ланолина безводного (70 % от массы ланолина водного).
К полученной смеси в 2—3 приема добавляют раствор лекарственных веществ и тщательно эмульгируют до получения однородной массы. Эмульсионные мази типа “масло — вода” в медицинской практике применяются значительно реже.
Их получают без эмульгатора, поскольку многие основы характеризуются значительной структурной вязкостью и наличием микрокристаллического каркаса.
Тонкодиспергированная жидкая фаза, внедренная при энергичном перемешивании в массу мазевой основы, фиксируется в ней за счет высокой вязкости дисперсионной среды.
В основном такие мази представляют собой грубодисперсные водосодержащие мази (вода является непрерывной дисперсионной средой) и характеризуются охлаждающим действием.
Поэтому эмульсионные мази с водной дисперсионной средой называют кольдкремами (название пришло из косметики и образовано от английских слов “cold” “холодный”, и “cream” — “крем”).
Кремы отличаются рыхлой, сметанообразной консистенцией и малой устойчивостью.
Пример
Ol. Persicorum 28,0
Aq. destillatae 14,0
Natrii tetraboratis 0,25
Ol. Lavandulae gtt. III
D. S. Для смягчения кожи.
Мазевую основу готовят путем сплавления соответствующих ингредиентов — воска, спермацета, масла персикового.
Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой чашке. Полученный сплав при необходимости процеживают в слегка подогретую ступку и растирают пестиком до охлаждения.
К растертому сплаву постепенно примешивают заранее приготовленную водную фазу (раствор натрия тетрабората), причем стараются взбить массу до получения рыхлой, пенообразной мази.
Для получения более устойчивой мази целесообразно через некоторое время, когда мазь застынет, перемешать ее еще раз для эмульгирования успевших коалесцировать капель. Эфирное масло лаванды прибавляют в последнюю очередь.
Источник
