Текст книги «Технология мягких лекарственных форм. Учебное пособие»
Автор книги: Ирина Смехова
Жанр: Учебная литература, Детские книги
Текущая страница: 6 (всего у книги 9 страниц) [доступный отрывок для чтения: 4 страниц]
1. При изготовлении мазей-растворов на гидрофобных основах введение некоторых лекарственных веществ (ментол, камфора, скипидар и др.) в значительных количествах может образовывать эвтектические смеси с понижением температуры плавления мази. Для устранения затруднения и уплотнения мази в состав основ вводят тугоплавкие вещества (воск, парафин и др.).
2. При изготовлении мазей суспензионного типа возможно взаимодействие лекарственных веществ (при совместном диспергировании) с образованием комплексов. В этом случае вещества диспергируют отдельно с подходящей жидкостью, а полученные пульпы-концентраты объединяют.
3. Затруднения, возникающие при изготовлении эмульсионных мазей (несмешиваемость гидрофильной и гидрофобной фаз, взаимодействие лекарственных веществ между собой и др.), можно устранить следующими способами:
а) применением технологических приемов:
– эмульгирование в теплой ступке;
– адсорбция жидкостей порошками, входящими в состав мазей;
– изготовление двух масс с последующим их объединением (в случае взаимодействия лекарственных веществ друг с другом);
б) использованием минимального количества вспомогательных веществ:
– замена части вазелина на ланолин безводный;
– использование сплавов вазелин-ланолин, обладающих наибольшей эмульгирующей способностью как водных, так и спиртовых жидкостей.
Особые случаи изготовления мазей
Мази, содержащие лекарственные средства из растительного сырья
1. Мази, содержащие настойки. Часто для лечения кожных заболеваний в состав мазей вводят настойки валерианы, ландыша идр.
Rp.: Dimedroli 2,0
Tincturae Convallariae ana 20 ml
Lanolini anhydrici 40,0
Unguenti Zinci 120,0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Наносить на кожу.
Выписана мазь комбинированного типа: цинка оксид образует мазь суспензионного типа, димедрол и настойки с основой – мазь эмульсионного типа.
При изготовлении данной мази с использованием готовой цинковой мази возможно расслоение, так как 40 г ланолина безводного не способно заэмульгировать равное количество (40 мл) настоек. 100 г ланолина безводного способно заэмульгировать лишь 30 – 40 мл 70 %-го этилового спирта.
В данном случае целесообразно готовить мазь цинковую из составных компонентов, а настойки эмульгировать сплавом ланолина безводного с вазелином в соотношении 1: 1, эмульгирующая способность которого повышается.
Расчеты на обороте ППК:
На водяной бане в фарфоровой чашке сплавляют 40,0 ланолина безводного и 40,0 вазелина. Можно использовать 80,0 готового сплава (1: 1), если имеется в аптеке.
В теплой ступке измельчают цинка оксид с примерно 6,0 теплого расплава, добавляют оставшийся расплав, перемешивают и постепенно вливают заранее приготовленный раствор димедрола в настойках (растворимость димедрола в 70 %-м этиловом спирте 1: 0,5), эмульгируют, затем при перемешивании добавляют остальной вазелин.
Проверяют однородность мази, переносят в отпускную банку, укупоривают, оформляют.
ППК к рецепту 13
Lanolinum anhydricum 40,0
Zinci oxydum 12,0
Tinctura Valerianae 20 ml
Tinctura Convallariae 20 ml
Mобщ. = 197,5 (с учетом плотности настоек)
2. Мази, содержащие соки растений.
Rp.: Succi Kalanchöes 40,0
Novocaini ana 0,25
Lanolini anhydrici 60,0
Misce, fiat unguentum
Da tales doses № 2
Signa. Наносить на рану.
Выписана мазь комбинированного типа: сок коланхое и новокаин образуют мазь эмульсионного типа, фуразолидон – мазь-суспензию. Необходимо учитывать, что сок эффективнее эмульгируется в нагретом состоянии теплым ланолином безводным. Фуразолидон необходимо тщательно измельчить. Вместо фуразолидона может быть выписан фурацилин.
В теплой ступке фуразолидон тщательно растирают с несколькими каплями вазелинового масла (по правилу Дерягина – 0,25), затем, растирая, смешивают с нагретым ланолином безводным.
Сок коланхое отвешивают в подставку, слегка нагревают и растворяют новокаин. Постепенно, небольшими порциями, добавляют в ступку, тщательно эмульгируя теплым ланолином до получения однородной массы.
Отпускают в банках темного стекла.
ППК к рецепту 14
МАЗИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ
Мази гомеопатические – мягкая лекарственная форма для наружного применения (ВФС 42-3031-98).
Мази гомеопатические состоят из основы и равномерно в ней распределенных гомеопатических лекарственных средств.
Классификация мазей гомеопатических по типу дисперсных систем, типу основ и консистентным свойствам соответствует принятой ГФ XI (вып. 2, с. 145, ст. «Мази»).
Изготовление. Приготовление мазей гомеопатических регламентируется статьей «Мази» ГФ XI. При этом используют основы главным образом природного происхождения: гидрофобные – жировые и углеводородные (ланолин, масла растительные, воск пчелиный, спермацет, вазелин, масло вазелиновое, парафин); гидрофильные – гели высокомолекулярных углеводов и белков (трагакант, агар, желатин, крахмал, мед, глицерин); дифильные – эмульсионные (типа вода/масло и масло/вода).
Основа должна быть указана в частной нормативной документации. Способы введения гомеопатических лекарственных средств в мази соответствуют указанным в ГФ XI. Лекарственные средства смешивают с основой непосредственно или после растворения, или растирания с небольшим количеством расплавленной основы, воды, глицерина, масла вазелинового, масла растительного или другого подходящего растворителя.
При изготовлении (и фасовке) мазей гомеопатических требуется строго регламентировать температурный режим, допустимую скорость нагревания.
При изготовлении мазей на основе вазелина, в состав которых входят настойки гомеопатические матричные в концентрации выше 5 %, перед смешиванием с основой настойки упаривают (под вакуумом) до половины взятого количества или добавляют 5 – 10 % ланолина безводного.
Если концентрация лекарственного вещества не указана, следует готовить мазь 10 %-ную. Концентрация ядовитых и сильнодействующих веществ в гомеопатических мазях должна быть указана обязательно.
Как правило, в мази гомеопатические не вводятся стабилизаторы, антиоксиданты и консерванты.
Допускается добавление консервантов только в тех случаях, когда в качестве основы используют гели, содержащие воду, или эмульсию типа масло в воде.
ЛИНИМЕНТЫ (LINIMENTA)
По определению консистентных свойств ГФ XI, линименты (от лат. linere – мазать) – жидкие мази. По определению ГФX, линименты – лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. ВГФX имеется общая статья «linimenta». С физико-химической точки зрения – это дисперсные системы с различной степенью дисперсности и гомогенности. Линименты применяются наружно для втирания в кожу, для повязок и тампонов и т. д.
По медицинскому назначению:
По глубине фармакологического действия:
В зависимости от дисперсной системы:
• гомогенные – однофазные системы: растворы твердых и смеси жидких лекарственных и вспомогательных веществ, сплавы лекарственных и вспомогательных веществ, у которых отсутствует поверхность раздела;
• гетерогенные – многофазные системы:
– суспензии – содержат нерастворимые в основе лекарственные вещества, измельченные до микронизированного состояния;
– эмульсии – содержат взаимонесмешивающиеся жидкости;
– комбинированные – сочетание различных типов линиментов.
В зависимости от вида дисперсионной среды:
• Saponimenta – основа – мыльно-спиртовые растворы (оподельдоки);
• Vasolimenta – основа – вазелиновое масло;
• Silimenta – основа – силиконовые жидкости;
• Olimenta (Linimenta Pinguia) – основа – жирные масла.
Гомогенные линименты — жидкие прозрачные смеси взаимно растворимых или смешивающихся ингредиентов (спирты, эфиры, хлороформ, метилсалицилат) либо студнеобразные смеси мыла в спирте с добавлением лекарственных веществ.
Общая технология. Готовят по массе в сухом флаконе для отпуска по правилам приготовления неводных растворов и смешивания жидкостей.
1. Сухие лекарственные вещества помещают во флакон в первую очередь, растворяют в соответствии с их растворимостью в компонентах основы.
2. Летучие и пахучие жидкости (скипидар, метилсалицилат, эфирные масла) добавляют в последнюю очередь.
3. Жирорастворимые лекарственные вещества: камфора, ментол, тимол, анестезин (в концентрации до 3 %) помещают во флакон для отпуска, добавляют растворитель (масло) и нагревают на водяной бане при температуре не выше 50 °C.
Rp.: Lanolini anhydrici 15,0
Methylii salicylatis 10,0
Olei Hyoscyami 50,0
M. D. S. Растирание.
Гомогенный комбинированный линимент (раствор камфоры и метилсалицилата в сплаве ланолина безводного с маслом белены).
В сухую ступку помещают камфору, отвешивают ланолин безводный, добавляют масло беленное, нагревают на водяной бане при температуре не выше 50 °C до расплавления ланолина и растворения камфоры. Перемешивают до полного охлаждения. В последнюю очередь добавляют метилсалицилат (летучая пахучая жидкость) и перемешивают. Оформляют к отпуску.
ППК к рецепту 15
В аптеках часто готовят йодно-парафиновый линимент («Жгучка», «Огонек», паста Розенталя).
Spiritus aethylici 90 % 10 ml
Misce, fiat linimentum.
D. S.: Наносить в виде сетки.
Выписан линимент – раствор. Применяется при ревматизме, невралгии. При комнатной температуре представляет собой непрозрачную плотную массу. При нагревании переходит в раствор. Йод кристаллический растворим в хлороформе и 96 %-м этиловом спирте (1: 10); парафин растворяется в теплом хлороформе.
На обратной стороне ППК производят расчеты:
Масса 10 мл этанола 90 %-го плотностью 0,8292 г/мл (ГФ XI) 8,29 г (10 × 0,8292)
Общая масса линимента 44,79 г
В тарированный сухой отпускной флакон помещают йод, измельченный парафин и хлороформ, ставят на водяную баню, нагревают при температуре не выше 60 °C (температура кипения хлороформа 61 °C) до полного растворения йода и парафина. Затем добавляют спирт этиловый. Укупоривают, перемешивают. Оформляют к отпуску. Под пробку подкладывают алюминиевую фольгу (так как йод разрушает пробку). Дополнительная этикетка (пишется от руки): «Перед употреблением подогреть в теплой воде. Наносить в виде сетки». Избыток нанесенного линимента с кожи удаляют жирным маслом.
ППК к рецепту 16
Суспензионные линименты. Суспензионные линименты представляют собой тонкие взвеси нерастворимых лекарственных веществ в глицерине, жирных маслах, силиконовых жидкостях. Являются неустойчивыми гетерогенными системами.
Необходимыми условиями устойчивости линиментов являются:
– очень тонкое измельчение лекарственных веществ твердой фазы;
– использование вязких жидкостей в качестве дисперсионной среды;
– добавление ПАВ, агентов, уплотняющих и загущающих основу.
Особенности технологии. Готовят по массе в ступке, по правилу изготовления суспензий и мазей суспензионного типа. При измельчении лекарственных веществ необходимо учесть возможность межфазного взаимодействия твердых ингредиентов.
Фармацевтическая промышленность выпускает линимент бальзамический (по Вишневскому), в состав которого входит 5 % оксила или аэросила в качестве загустителя.
В аптеке можно готовить линимент (по Вишневскому) как с аэросилом, так и без него.
Picis liquidae ana 3,0
Olei Ricini 94,0
Misce, fiat linimentum.
D. S. Наносить на повязку.
Линимент бальзамический (Linimentum Wischnevsky) – комбинированная гетерогенная система: раствор дегтя и суспензия ксероформа в касторовом масле.
Ксероформ не рекомендуется измельчать с дегтем, так как темная окраска дегтя затрудняет визуальный контроль измельчения ксероформа, кроме этого, содержащийся в ксероформе висмут образует трудноизмельчаемые конгломераты со смоляными кислотами дегтя. Ксероформ растирают в ступке в сухом виде, затем с половинным от его массы количеством масла касторового, добавляют остальное масло, перемешивают, добавляют деготь. Перемешивают до однородности. Линимент переливают во флакон, оформляют к отпуску. Дополнительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать».
ППК к рецепту 17
При изготовлении линимента с аэросилом количество касторового масла уменьшают на массу аэросила. Аэросил предварительно смешивают с маслом (так как он распыляется), а затем с ксероформом.
Линимент применяют для лечения язв, ран, пролежней. Он ускоряет регенерацию тканей, обладает антисептическими свойствами. Вместо касторового масла в линименте могут быть выписаны подсолнечное масло, рыбий жир, силиконовые жидкости.
Эмульсионные линименты. Это гетерогенные системы, содержащие несмешивающиеся жидкости. Представляют собой эмульсии прямого или обратного типа («масло в воде» или «вода в масле») в зависимости от эмульгатора. В некоторых линиментах (например, в летучем линименте) эмульгатор образуется в процессе изготовления. Готовят по массе.
Rp.: Oleum Helianthi 74,0
Acidi oleinici 1,0
Solutionis Ammonii caustici 10 % 25 ml
Misce, fiat linimentum. D. S. Растирание.
Летучий (аммиачный) линимент — Linimentum volatile (seu ammoniatum) – гетерогенная система, эмульсия прямого типа масло в воде. Готовят во флаконе для отпуска: первым отвешивают масло, потом кислоту олеиновую, перемешивают. В последнюю очередь добавляют пахучую жидкость – раствор аммиака. Флакон укупоривают и сильно взбалтывают до образования однородной смеси. Доброкачественный аммиачный линимент представляет собой однородную подвижную жидкость желтовато-белого цвета с характерным запахом аммиака. Оформляют к отпуску. Дополнительные этикетки: «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
Эмульгатором в линименте является образующийся в процессе изготовления олеат аммония (эмульгатор первого рода):
С17H33COOH + NH4OH → C17H33COONH4 +H2O
Линимент готовят только ex tempore на срок не более 7 суток, так как он быстро расслаивается. При хранении возможно появление комковатости, загустевание. Происходит обращение фаз, образуется эмульгатор обратного типа – амид олеиновой кислоты:
С17H33COONH4 → C17H33CONH2 +H2O
Добавление спирта для разжижения линимента не допустимо, так как приводит к потере терапевтического действия линимента.
Устойчивость и срок хранения летучего линимента (до 1 года) удалось повысить, заменив подсолнечное масло равным количеством силиконовой жидкости эсилон-4. Такой линимент не загустевает, в него можно вводить до 10 % камфоры, 2 % ментола, 5 % ихтиола, с образованием комбинированных линиментов.
Мыльные линименты (Saponimenta)
Спиртовые или глицериновые растворы натриевого или калиевого мыла. Представляют собой густые жидкости, плавящиеся при температуре тела. Легко всасываются за счет легкого щелочного разрыхления кожи мылом.
В зависимости от характера мыла различают линименты:
– жидкие (калиевые мыла);
– студневидные (плотные; натриевые мыла).
В зависимости от основного растворителя различают:
Иногда в сапонименты добавляют раствор аммиака, камфoру, эфирные масла. Данную лекарственную форму в настоящее время выписывают редко.
Rp.: Saponis medicinalis 4,5
Spiritus aethylici 45 ml
M. D. S. Растирание.
В колбу, снабженную обратным холодильником, помещают медицинское мыло, добавляют 90 %-й спирт и слегка нагревают до растворения мыла, быстро фильтруют через бумажный или стеклянный фильтр. Растворить мыло в спирте можно в закрытом пробкой флаконе (чтобы избежать улетучивания спирта). Затем растворяют камфору (если требуется по прописи, добавляют эфирные масла, раствор аммиака). Разливают в широкогорлые банки для отпуска, укупоривают и быстро охлаждают (при медленном охлаждении возможно образование кристаллического мыла). Оформляют к отпуску.
ППК к рецепту 19
Представляют собой линименты, изготовленные на основе вазелинового масла или жидкого вазогена. В ГФ VIII имеется пропись Vasogenum liquidum 10 %:
Acidi oleinici 30,0
Liquoris Ammonii caustici spirituosae 10 % 10 ml
Olei Vaselini flavi 60,0
Линимент может быть использован в качестве основы для введения других лекарственных веществ (йода, ихтиола, камфоры и др.).
Силиконовые линименты (Silimenta)
В качестве основы используются полиэтилсилоксановые жидкости (эсилон-4 и эсилон-5). Примером может являться камфорно-силиконовый линимент состава:
Aesiloni-4 ad 1000,0
Камфора растворяется в эсилоне при нагревании до 40 °C.
Все линименты готовят ex tempore. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.
Оподельдоки жидкие гомеопатические
Оподельдоки жидкие – мягкая лекарственная форма для наружного применения (ВФС 42-3032-98).
Оподельдоки жидкие гомеопатические – гомогенная дисперсная система, представляющая собой смесь гомеопатических лекарственных средств с основой, как правило, в соотношении по массе 1: 10.
В качестве основы используют раствор калийного (зеленого) мыла в спирте этиловом.
Изготовление. Основу для гомеопатических жидких оподельдоков изготавливают смешиванием спирта мыльного сложного, воды очищенной и спирта этилового 96 %-го (по объему) в соотношении по массе 2: 1: 1.
Для получения оподельдоков в основу вводят настойки гомеопатические матричные в концентрации, как правило, 3, 5 или 10 %, смеси настоек или разведений настоек, эфирные масла и другие лекарственные средства. Летучие и пахучие лекарственные средства добавляют в последнюю очередь.
Спирт мыльный сложный состоит из мыла калийного (зеленого) – 63,953 г; спирта этилового 90 % (по объему) – 27,836 г; воды очищенной – 8,115 г; масла эфирного лавандного – 0,096 г.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Дайте определение мазям как лекарственной формы.
2. Как классифицируют мази?
3. Какие требования предъявляются к мазям?
4. Как классифицируют основы для мазей?
5. Дайте характеристику основам, применяемым в технологии мазей.
6. Перечислите технологические стадии приготовления мазей с различными дисперсными системами.
7. В каких случаях образуются мази-растворы, мази суспензионного или эмульсионного типа?
8. Перечислите технологические приемы изготовления мазей-сплавов, мазей-растворов.
9. В какой последовательности и при какой температуре вводят в мази летучие вещества?
10. Какой концентрации готовят мазь, если нет об этом указаний в рецепте?
11. Перечислите линименты и мази, включенные в ГФ IХ и ГФ Х.
12. Как готовят линименты с летучими растворителями, какова техника безопасности при их изготовлении и хранении?
13. В чем особенность технологии суспензионных мазей? В каких случаях и с какой целью при изготовлении мазей используют вспомогательную жидкость?
14. Какие мази называют пастами? Каковы особенности технологии паст
15. Как классифицируют пасты?
16. Каким принципом руководствуются при выборе растворителя для введения лекарственных веществ в основу?
17. Как вводят в дерматологические мази цинка сульфат и резорцин, почему?
18. Изложите принцип технологии зубоврачебных паст.
19. Как определяют размер частиц в мазях?
20. Какие факторы влияют на скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ из мазей суспензионного типа?
21. Какие эмульгаторы используют в технологии мазей?
22. Какие эмульгаторы стабилизируют эмульсии масло/вода? Приведите примеры.
23. Что такое гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) и каково его значение?
24. Как определяется тип эмульсий?
25. Как вводят гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества в эмульсионные основы?
26. Каков состав и как готовят консистентную эмульсионную основу?
27. В каких мазях фармакопея разрешает заменять свиной жир консистентной эмульсионной основой?
28. В каких случаях целесообразно применение углеводородных основ? Обоснуйте ответ.
29. Какой компонент обязательно входит в состав гидрофильно-гидрофобных основ, каково его значение?
30. Чем отличаются эмульсионные основы от абсорбционных?
31. Какой тип мази на основе «вазелин» образуют следующие лекарственные вещества: камфора, раствор адреналина гидрохлорида 0,1 %, ихтиол, цинка оксид, фурацилин?
32. Какой тип дисперсной системы образуют ниже перечисленные вещества при введении их в состав желатино-глицеринового геля: цинка оксид, жидкость Бурова, глицерин, метилурацил, ланолин безводный?
33. В чем отличие мазей гетерогенных от гомогенных?
34. Сравнить эмульсионные мази типа масло/вода и вода/масло.
35. Что необходимо учитывать при расчете количества воды для растворения лекарственных веществ?
36. Как следует поступать при введении гидрофильных жидкостей в основу, в которой отсутствует эмульгатор?
37. Какие лекарственные вещества требуют особенного подхода при введении в основу?
38. Какие вещества и почему вводят в состав мазей по типу суспензии, несмотря на их растворимость в воде?
39. Как оформляют к отпуску мази?
40. Как оценивают качество приготовленных мазей?
Данное произведение размещено по согласованию с ООО «ЛитРес» (20% исходного текста). Если размещение книги нарушает чьи-либо права, то сообщите об этом.
Источник
