Папаверин с бромной водой реакция

Лек. форма — раствор папаверина гидрохлорид для инъекций

таблетки папаверина гидрохлорид 0.04г, таблетки 40мг

Реакции подлинности:

1) Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.

Если соль сильного основания — осаждают щелочью. Если основание очень слабое — ацетатом натрия.

В воде гидрохлорид подвергается гидролизу Þ кислая реакция среды.

2) Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.

3) Реакции окисления. Окисляется легко — две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).

Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).

5) УФ спектр — 3 максимума.

6) ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.

Качественное определение:

По ГФ X:

1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель) Þ + на водяной бане Þ оранжевое окрашивание.

1 стадия — нитруется, а далее — образуется целая группа окрашенных веществ.

2) С концентрированной серной к-той (те же условия) — фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.

3)С бромной водой — образуется осадок светло-желтого цвета

4)Реакция Соболевой — препарат нагревают с реактивом Марки:

Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака — образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Не ГФ:

1. С цветными реактивами (по OCH₃-группам):

а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки — образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

в. Папверин г/хл + мурексид / к.H₂SO₄ à коричневое

2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

3. Папаверина г/хл + Br_aq à C₂₀H₂₀O₄NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.

4. Папаверина г/хл + I₂ à С₂₀H₁₉O₄N·I₂·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.

5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют хлорной к-той HClO₄. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.

3. Аргентометрия по методу Фаянса.

6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом NH₄OH à выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.

Таблетки папаверина. Среди наполнителей таблеток есть свои хлориды. Навеску таблетки подвергают экстракции хлороформом, хлороформ отгоняют, а сам папаверин определяют неводным титрованием.

Раствор папаверина г/х 2% — в составе содержатся ЭДТА и метионин — связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

Папаверин при добавлении ацетата натрия выпадает в осадок.

Дротаверин при добавлении щелочи выпадает в осадок.

+ отличие в спектре поглощения в УФ-области – у каждого препарата свой.

Drotaverini hudrochloridi (No-spa) — производное тетрагидроизохинолина

Описание: порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде. Осаждается из раствора при действии щелочи. Вступает в те же реакции, что и папаверин, легко подвержен окислению (изменение окраски при окислении внешне не заметны).

Подлинность:

1) ИК-спектр, УФ-спектр и видимая область спектра

2) При действии на порошок препарата (в выпарительной чашке) + 5 мл концентрированной серной к-ты + 1 капля разбавленного р-ра азотки Þ темно-коричневое окрашивание.

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. КТТ определяют с помощью электрохимических методов (буржуи). У нас — с индикатором и контрольный опыт.

ЛФ — таблетки, по 40 мг, р-р 2%; Никошпан — 78 мг дротаверина + 22 мг никотиновой к-ты.

К.О. в табл.: кислотно-основное титрование в водной среде (по остатку соляной к-ты). Титрант — NaOH. В растворе для инъекций — УФ-спектрофотометрия.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте, в ХУТ.

Раствор папаверина для инъекций помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).

Легко окисляется, поэтому хранят в ХУТ, а в р-ре стабилизируют антиоксидантами.

В аптеку городской больницы поступило требование на изготовление раствора с лекарственным веществом (1) 2,0 % для инъекций.

Аптека данный р-р изготовить во флаконах может (по 214 Пр). В аптеке рецепт готовят так: ППК:

Папаверина г/хл 20 г

Воды д/ин до 1 л

Раствор стерилизуют 8 мин при 180 грС. Раствор хранится в защищенном от света месте 30 суток.

Отличие аптечного папаверина от заводского:

Раствор папаверина г/х 2% — в составе содержатся ЭДТА и метионин — связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

А аптечный хранится всего 30 суток, т.к. не добавляют вспомогательных веществ.

Источник

Валидация методик папаверина гидрохлорида в таблетках

Физико-химические свойства папаверина гидрохлорида, его получение. Реакции на его подлинность, количественное определение. Применение, хранение таблеток папаверина гидрохлорида. Валидационная оценка методик качественного и количественного его определения.

Рубрика	Химия
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	25.09.2014
Размер файла	140,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Пятигорский филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный

медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической химии

Курсовая работа по теме:

«Валидация методик папаверина гидрохлорида в таблетках»

Исполнитель : студентка очного отделения

5 курса 26 группы

Коробка Анастасия Сергеевна

Ст. преподаватель: Саморядова Анна Борисовна

г. Пятигорск 2013

1. Реферативная часть

1.1 Цели и задачи исследования

1.2 Физико-химические свойства папаверина гидрохлорида

1.3 Получение папаверина гидрохлорида

1.4 Реакции на подлинность папаверина гидрохлорида

1.5 Количественное определение папаверина гидрохлорида

1.6 Применение, хранение таблеток папаверина гидрохлорида

2. Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида

2.1 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида по показателю специфичность

2.2 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида по показателю линейность

2.3 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида по показателю прецинзионность

2.4 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида по показателю правильность

1. Реферативная часть

1.1 Цели и задачи исследования

Целью исследования является изучение методов анализа папаверина гидрохлорида в таблетках, валидационная оценка методик качественного и количественного анализа папаверина гидрохлорида в таблетках.

Для осуществления поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Обосновать выбор методик анализа лекарственного средства

Использовать валидационные характеристики для оценки используемых методов анализа

Доказать валидность методик идентификации и количественного определения лекарственного средства.

Для того чтобы аналитическая методика заняла достойное место в системе обеспечения качества, соответствовала своему назначению, то есть гарантировала достоверные и точные результаты анализа, предусмотрена процедура валидации аналитических методик. Необходимость валидации всех аналитических методик не вызывает сомнений — это один из элементов валидации всего процесса производства лекарств. Кроме этого, с практической точки зрения, валидация аналитических методик дает ряд существенных полезных эффектов.

Во-первых, при проведении валидации в процессе разработки новых методик можно своевременно выявить их недостатки и на ранних стадиях существенно улучшить методику. Во-вторых, при грамотно и качественно выполненной работе появляется уверенность и в методике, и в качестве анализируемого препарата. В третьих, в процессе валидации обязательно принимают практическое участие различные аналитические лаборатории. Практика валидационных экспериментов дает понимание сути методики и осознание необходимости строгого соблюдения ее параметров. В результате, при последующей эксплуатации валидированной методики значительно снижается вероятность ошибок.

Для валидационных исследований нужно использовать достаточно изученные стандартные материалы с документированной чистотой. Необходимая степень чистоты зависит от предназначенной цели.

В соответствии с имеющимся документом и ради четкости в данном документе различные валидационные характеристики рассматриваются в разных разделах. Композиция этих разделов отражает процесс, благодаря которому аналитическую методику можно разработать и оценить.

На практике можно сконструировать экспериментальную работу таким образом, чтобы соответствующие валидационные характеристики можно было бы рассматривать одновременно, получая полное, всестороннее понимание возможностей аналитической методики, например: специфичность, линейность, диапазон применения, правильность и точность.

В данной курсовой работе рассмотрены и изучены аналитические методики анализа папаверина гидрохлорида таблеток по 0.2 спектрофотометрическим и алкалиметрическим методоми по следующим показателям: линейность, правильность, прецизионность.

1.2 Физико-химические свойства папаверина гидрохлорида

Папаверина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало — в этаноле, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.[1]

1.3 Получение папаверина гидрохлорида

В настоящее время папаверина гидрохлорид получают исключительно синтетическим путем. Папаверин синтезируют, исходя из 1,2-диметоксибензола,который сначала хлорметилируют, а затем превращают в арилацетонитрил(замещением атома хлора на циангруппу).[8]

При гидролизе арилацетонитрила получают арилуксусную кислоту, а при гидрировании — арилэтиламин.

При нагревании арилэтиламина и арилуксусной кислоты образуется амид, циклизация которого под действием хлороксида фосфора приводит к образованию дигидропапаверина:

Осуществляя каталитическое дегидрирование дигидропапаверина, получают папаверин:

1.4 Реакции на подлинность папаверина гидрохлорида

1. Реакция на Сl-

CI- + AgNO3 > AgCIv(белый) + NO3-

2. С конц. HNO3 в фарфоровой чашке — желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании.

3. С конц. H2SO4 при нагревании — фиолетовое окрашивание.

4. Определяют t° пл. основания папаверина (145°-147°С) после осаждения ацетатом натрия.

5. С раствором молибдата аммония в конц. H2SO4 ( реактив Фреде)- зеленое окрашивание.

6. При его обработке уксусним ангедридом и конц. H2SO4 после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

7. С KmnO4 в кислой среде дает флуоресценцию голубым светом.

8. Бромная вода выделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида (C20H20O4NBr•HBr).

9. Спиртовой раствор йода — темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина (C20H19O4N•I2•HI).

10. При взаимодействии с пикриновой кислотой — желтый осадок (пикрат).

11. Осадки образуются с реактивами Драгендорфа и Майера.

12. С реактивом Марки — сначала образуется красное окрашивание, затем желтое и ярко-оранжевое. Под действием бромной воды и аммиака появляется фиолетовый осадок, который в спирте дает фиолетово-красное окрашивание.

При этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который затем окисляется:[8]

1.5 Количественное определение папаверина гидрохлорида

Количественное определение папаверина гидрохлорида проводится в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты, титрант 0,1 М раствор кислоты хлорной. Метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый).

Метод нейтрализации в спиртовой среде (индикатор ФФ).

Аргентометрическим методом по CI- .

Экстракционно-фотометрическое определение (основано на изменении светопоглощения комплексного соединения с изотиоцианатом аммония и хлоридом железа (III).

Спектрофотометрический метод (УФ-спектр в области 270-350 нм раствора папаверина гидрохлорида имеет два максимума в 0.01 М растворе HCI кислоты (285 и 309 нм), а в области 230-270 нм-один максимум при 251 нм (в том же растворителе) и в этаноле-четыре максимума поглощения (238, 280, 315, 325 нм).

Экстракционно-титриметрическое определение с использованием в качестве титранта лаурилсульфат натрия.[8]

1.6 Применение, хранение таблеток папаверина гидрохлорида

Папаверина гидрохлорид — комбинированный антигипертензивный и спазмолитический препарат с анальгезирующим действием. Активное вещество папаверин оказывает антигипертензивное, анальгезирующее и противосудорожное действие. Применение папаверина гидрохлорида способствует снижению тонуса гладких мышц внутренних органов мочевыделительной, дыхательной, половой системы и сосудов, расширению артерий и увеличению кровотока.

Папаверина гидрохлорид выпускают в нескольких лекарственных формах:

-Раствор для инъекций, в ампулах по 2 мл, содержащих 20 мг активного вещества;

-Суппозитории ректальные, содержащие 20 мг активного вещества;

-Таблетки по 0,2 папаверина гидрохлорида.

Хранение: относится к спазмолитическим препаратам рецептурного отпуска. Срок хранения таблеток — 5 лет, раствора для инъекций — 24 месяца.[2]

Проведя анализ папаверина гидрохлорида, указанными методами, по их результатам можно сделать вывод, о том, что данное вещество соответствует требованиям, предъявляемым к нему.

2. Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида

2.1 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида в таблетках по показателю «Специфичность»

Под специфичностью методики следует понимать способность достоверно определять анализируемое соединение в присутствии других компонентов образца — лекарственных веществ, вспомогательных веществ и посторонних примесей (включая потенциально возможные).

Приготовили 3 модельные смеси:

модельная смесь (содержит наполнитель до 0,1 + папаверина гидрохлорид 0,01)

модельная смесь (содержит только папаверина гидрохлорид 0,01)

модельная смесь (содержит только наполнитель 0,1 )

Реакция с концентрированной серной кислотой

Методика: К каждой из приготовленной модельной смеси добавили от 1 до 3 капель концентрированной серной кислоты. Наблюдали характерное окрашивание в 1-ой и 2-ой модельной смеси — оранжево-красное окрашивание; в 3-ей модельной смеси характерного окрашивания не наблюдали. папаверин гидрохлорид валидационный таблетка

Вывод: реакция специфична для папаверина гидрохлорида.

Методика: К модельной смеси папаверина гидрохлорида добавляли 5 мл, нейтролизованного по фенолфталеину, спирта этилового95% и титровали 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 37,59 папаверина гидрохлорида.

Вывод: В ходе выполнения лабораторной работы выяснили ,что алкалиметрия является специфическим методом количественного определения для папаверина гидрохлорида.

2.2 Валидационная оценка методик качественного и количественного определения папаверина гидрохлорида по показателю «Линейность»

Линейность методики — это наличие прямой пропорциональной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе.

Линейность выражается уравнением у = ax + b. Это уравнение называют линейной регрессией. Параметр b градуировочной функции характеризует отрезок, отсекаемый на оси ординат и соответствующий значению холостого опыта, а коэффициент a характеризует наклон градуировочной кривой и является отражением чувствительности методики.

Методика: В мерную колбу вместимостью 100 мл вносили 0,05 г СО папаверина гидрохлорида растворяли в 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и доводили тем же растворителем до метки (раствор А).

В мерные колбы вместимостью 100 мл последовательно вносили 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл раствора А и доводили до метки тем же растворителем. Получали растворы с концентрацией 0,0005%, 0,001%, 0,0015%, 0,002%; 0,0025%.Измеряли оптическую плотность каждого раствора при длине волны 309 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Данные заносят в таблицу №1. Раствор сравнения — 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Основной характеристикой линейности является коэффициент корреляции — мера взаимосвязи измеренных явлений. Коэффициент корреляции (обозначается «r») рассчитывается по специальной формуле:

Для аналитических целей можно использовать только ту методику, для которой зависимость функции от аргумента коррелируется с коэффициентом r, который должен быть ?0,99.

Для аналитических целей можно использовать только ту методику, для которой зависимость функции от аргумента коррелируется с коэффициентом R, который должен быть от 0,99 до 1,01.

Таблица1 — Результаты измерения оптической плотности

Источник