Как получают воду для инъекций
В соответствии с указаниями ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией. Если указанные лекарственные формы не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.
Для изготовления растворов для инъекций и инфузий в качестве растворителя используют воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом.
Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявленным к воде очищенной, но кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок.
Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.
Вода очищенная должна иметь рН от 5,0 до 7,0, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов.
Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО. Не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. 1 часть воды растворяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1:200.
Способы получения очищенной воды: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос или электродиализ.
Качество воды очищенной зависит от ряда факторов:
• качества исходной воды;
• совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации;
• соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.
Обеспечение качества исходной воды.
Качество исходной питьевой воды регламентируется санитарными правилами и нормами (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением № 26 Госкомсанэпиднадзора России от 24.10.96 г. (дата введения — с 01. Июля 1997 г).
• Руководство по контролю качества питьевой воды (ВОЗ, Женева, изд. 2, 1994 г.);
• Санитарные правила и нормы «Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников». СанПиН 2.1.4.544 – 96. И др.
• Федеральный закон « О питьевой воде». Некоторые из статей: «Питьевое водоснабжение в чрезвычайных ситуациях»; «Нецентрализованные, автономные системы водоснабжения и система питьевого водоснабжения на транспорте» и др.
• Водный кодекс РФ, принятый Госдумой18.10.95.
• Директива E.C. (European Communities) 30/05/95/
95/c 131/03 Относительно качества воды, предназначенной для потребления человеком.
Гигиенические требования и нормативы качества питьевой воды.
1. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу и должна иметь благоприятные органолептические свойства.
2. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отношении определяется ее соответствием нормативам по микробиологическим и паразитологическим показателям, представленным ниже.
Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды
№ п/п Показатели Единицы измерения Нормативы
1. Термотолерантные Число бактерий в 100 мл Отсутствие
2. Общие колиформные бактерии — « — — « —
3. Общее микробное число Число образующих колонии бактерий в 1 мл Не более 50
4. Колифаг Число бляшкообразующих единиц (БОЕ) Отсутствие
5. Споры сульфитрезуцирующих клостридий Число спор в 20 мл Отсутствие
6. Цисты лямблий Число цист в 50 л Отсутствие
Содержание вредных часто встречающихся, получивших глобальное распространение химических веществ, поступающих в источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельности человека. Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Общие показатели.
• Сухой остаток 1000 мг/л
• Жесткость общая ммоль/л 7,0
• Окисляемость перманганатом калия (мгО/л) – 5,0
• Нефтепродукты (суммарно) — 0,1 мг/л
• ПАВ (анионактивные) – 0,5 мг/л
• Фенольныйй индекс – 0, 25 мг/л
Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает освобождение от:
• летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обработка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5,0 на 10 л воды с последующим удалением образующегося водород хлорида путем добавления 3,5 натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);
• механических примесей (отстаивание, фильтрование);
• временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокарбонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5 % раствором кальция гидрооксида);
• постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 – 6 % растворами натрия карбоната;
• органических веществ (обработка в течение 6 – 8 часов 1 % раствором калия перманганата из расчета 25 мл на 10 л воды).
Вода водопроводная, прошедшая соответствующую водоподготовку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность аквадистиллятора, и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.
Стадия предварительной очистки питьевой воды предупреждает образование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку пор обратноосмотических мембран.
Обычно технологическая схема получения воды для фармацевтических целей включает следующие стадии:
— финишный метод очистки;
Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки: для разрушения биопленки, создаваемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.
Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очищенной методом дистилляции предложена электромагнитная обработка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков солей, образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя.
Предложен также электродиализный метод водоподготовки с применением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с применением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.
Соблюдение условий получения, сбора и хранения воды очищенной.
Условия получения, сбора и хранения воды очищенной строго регламентированы соответствующими нормативными документами. В нормативных документах регламентируются:
• требования к помещению, в котором осуществляется получение воды очищенной;
• подготовка аппаратов и правила их эксплуатации;
• условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций;
• Способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксплуатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов;
• Условия и сроки хранения;
• Нормы микробиологической чистоты не стерильной воды;
• Контроль качества воды очищенной и для инъекций.
Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, в котором запрещается выполнять работу, не связанную с получением воды для фармацевтических целей. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.
Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО – 60) из расчета 3 ватта на 1 м³.
Получение воды очищенной и для инъекций методом дистилляции.
Дистилляция наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды, отвечающий за получение воды очищенной, отвечающей требованиям, изложенным в НД. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различной конструкции и производительности (Д), воду для инъекций — в специальных аквадистилляторах апирогенных.
Дистилляционные аппараты отечественного и зарубежного производства имеют три основных узла:
Все аквадистилляторы обязательно имеют датчики уровня. Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и для предохранения обслуживающего персонала от ожогов.
Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по:
• способу обогрева испарителя;
По способу обогрева испарителя различают:
• Электрические (ДЭ; АЭ);
• Огневые с топкой (ДТ; АТ).
По производительности: 4 л/час; 10 л/час; 25 л/час; 60 л/час (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.).
По конструктивным особенностям:
• Периодического или непрерывного (циркуляционного) действия;
• С одно- или двухступенчатым испарителем;
• С водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ и др);
• Со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.);
• С сепаратором (брызгоулавливающим устройством) – (ДЭ-25; АЭВС и др.).
Согласно ГОСТ 20887-75 введены условные обозначения аквадистилляторов. Производительность аппаратов указывается после буквенных обозначений. Производительность отечественных моделей аквадистилляторов 4 и 25 л/час; апирогенных аквадистилляторов (вода для инъекций) – 4, 10, 25, 60 л/час.
Аквадистилляторы, применяемые для получения воды очищенной по принципу обогрева делятся на:
Также в аквадистилляторах может иметься водоподготовитель и/или сборник.
Общий принцип получения воды методом дистилляции.
Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку помещают в аквадистиллятор, состоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испарителе воду нагревают до кипения, и образующийся пар поступает в конденсатор, где он сжижается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе.
Источник
Статьи, публикации
Качество воды для инъекций – гарантия безопасности инъекционных лекарственных средств
Вода в фармацевтическом производстве относится к ключевым элементам, обеспечивающим безопасность изготавливаемых лекарственных средств. Без применения воды самого разного качества не обходится практически ни одно фармацевтическое предприятие. Она может использоваться как сырье, вспомогательный материал, а так же как энергоноситель.
Вода используется на разных стадиях технологического процесса и для разных целей. Существует два типа воды, отличающиеся по требованиям к чистоте – вода очищенная и вода для инъекций.
Качество воды для фармацевтических целей напрямую зависит от исходной (первичной) воды, ее химического состава, возможных примесей (механические и коллоидные частицы, микроорганизмы, бактериальные эндотоксины и др.). На основе анализа исходной воды выбирается технологическая схема получения воды для фармацевтических целей.
Данный аспект приобретает особое значение при получении воды для инъекций, которая используется как для прямых целей – в качестве растворителя для изготовления лекарственных форм и финишного ополаскивания средств тары и укупорки, так и для косвенных – в качестве средства, подающего и отводящего тепло.
Мое сообщение посвящено определению бактериальных эндотоксинов в воде для инъекций ангро (in bulk).
Согласно ГФ XI издания вода для инъекций должна соответствовать требованиям, предъявляемым к воде очищенной по физико-химическим показателям и микробиологической чистоте, а кроме того должна быть апирогенной.
Большое значение в технологической схеме получения воды для инъекций имеют стадии предварительной очистки, такие как фильтрация, ионный обмен, обратный осмос и другие. В соответствии с ФС 42-2620 «Вода для инъекций» воду для инъекций можно получать методом двойного обратного осмоса или дистилляции.
В технологическом процессе изготовления лекарственных средств, особенно для парентерального применения, вода занимает одно из первых мест среди основных источников пирогенных веществ, химического, микробиологического загрязнения, поэтому важной задачей является обеспечение высокого качества воды для фармацевтических целей, что достигается оптимальным выбором системы водоподготовки.
При производстве лекарственных средств для парентерального применения используется вода для инъекций, к которой предъявляются достаточно жесткие требования. Одно из них — отсутствие пирогенных веществ.
Требование апирогенности воды для инъекций связано с возможностью возникновения пирогенной реакции, которая выражается повышением температуры тела, ознобом и другими симптомами. Причиной такой реакции часто являются эндотоксины граммотрицательных бактерий, которые при внутривенном введении обладают значительно большей активностью, чем при подкожном или внутримышечном введении. В связи с этим повышенный риск возникает при применении инфузионных растворов, загрязненных бактериальными эндотоксинами, поскольку они вводятся человеку в больших объемах.
В настоящее время доминирующее положение при контроле за содержанием пирогенных примесей, а именно, бактериальных эндотоксинов (БЭ), занимает LAL-тест, позволяющий проводить испытания in vitro. Этот метод широко используется за рубежом и в настоящее время является альтернативным биологическому при определении пирогенности в воде для инъекций (изменение №1 к ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций).
Быстрота выполнения и высокая чувствительность LAL-теста в первую очередь необходимы для проведения анализов воды, получаемой на фармацевтических предприятиях по выпуску парентеральных лекарственных средств. Использование этого метода позволяет не только снизить экономические затраты, но и более эффективно контролировать процесс производства.
Для оценки безопасности и качества воды для инъекций, получаемой на фармацевтических предприятиях и в аптеках, в частных фармакопейных статьях США, Европы и России введен показатель предельного содержания БЭ – не более 0,25 Еэ/мл.
На многих предприятиях США, Европы, Японии и др., занятых выпуском парентеральных препаратов, существуют собственные производственные стандарты, регламентирующие содержание БЭ в воде для инъекций. Они значительно строже, чем требуемый предел 0,25 Еэ/мл.
Получить апирогенный продукт можно лишь при правильной организации всего технологического процесса получения лекарственного средства, в частности, контроля на содержание пирогенных веществ. При производстве парентеральных лекарственных средств наиболее рациональным представляется установить следующие контрольные точки: контроль сырья, контроль воды для инъекций, проверка элементов фильтра на вымывание из них пирогенов, контроль растворов перед стерилизующим фильтрованием, контроль чистоты первичной упаковки.
Наиболее критичными с точки зрения накопления микроорганизмов и последующим образованием биопленок при получении воды для инъекций являются системы умягчения, деионизации и фильтрации. Они становятся первичным источником эндотоксинов. Биопленки в системе распределения воды (трубопроводы, соединительные элементы, точки использования и т.п.) – это другой наиболее распространенный источник эндотоксинов. Поэтому основной задачей контроля системы водоподготовки является обнаружение и последующее устранение данных проблем. В связи с этим необходимо постоянное проведение тестов на содержание пирогенных веществ.
Источник
