РЕЦЕПТ 19
Возьми: Серы осажденной 1,5
Раствора кислоты борной 2% 50 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Втирать в кожу головы.
1.1. Rp.: Sulfurispraecipitati1,5
Glycerini2,0
Sol. Ac. Borici2% — 50 ml
MDS.Втирать в кожу головы.
1.2. Свойства ингредиентов
Sulfurpraecipitatum— бледно-желтый мельчайший порошок без запаха, практически не растворим в воде.
Ac. Boricum- бесцветные, слегка желтые на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок, растворим в холодной воде и легко растворим в кипящей воде, растворим в спирте. Водные растворы имеют слабо-кислуюреакцию.
Glicerinum- бесцветная сиропообразная жидкость сладкого вкуса, без запаха.
Смешивается во всех соотношениях с водой, нерастворим в эфире, жирных
маслах. Гигроскопичен. ^__________—
1.3. Ингредиенты совместимы
1.4 Характеристика ЛФ
Выписана жидкая ЛФ для наружного применения, представляющая собой комбинированную систему, состоящую из суспензии гидрофобного вещества (сера) и истинного раствора, образованного глицерином и кислотой борной.
1.5 Проверка доз не проводится.
1.6 ППК (оборотная сторона)
Серы осажденной 1,5
Мыла медицинского 1,5/10=0,15
Кислоты борной 1,0
Воды очищенной до 50 мл
1.7 Технология ЛФ с теоретическим обоснованием
Содержание твердой фазы в суспензии 3%, поэтому готовим его массо-объемным методом. В подставку отмериваем воду и растворяем в ней 1,0 борной кислоты при подогревании. Раствор фильтруем. В ступку отвешиваем 1,5 серы и гидрофилизируем ее 2,0 глицерина. Добавляем в ступку 0,15 медицинского мыла, смешиваем и получаем пульпу. Смываем пульпу во флакон для отпуска раствором борной кислоты.
1.8 ППК (лицевая сторона)
Aquaepurificatae ad 50ml
1.9 Упаковка и оформление
Флакон соответствующего объема укупоривают резиновой пробкой и обвязывают. Оформляют этикеткой «Наружное», предупредительными надписями «Беречь от детей», «Хранить в прохладном защищиенном от света месте», «перед употреблением взболтать».
1.10 Оценка качества
— Анализ документации. Имеющиеся рецепт, паспорт письменного
контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты
совместимы, расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона из нейтрального
стекла соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма
укупорена герметично. Оформление соответствует приказу МЗ РФ № 376 от
13.11.96.
Органолептический контроль: бесцветная прозрачная жидкость.
Механические включения отсутствуют.
Объем ЛФ 50+2мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (+4%) по приказу МЗ РФ №305.
Источник
ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ СЕРЫ
Изготовление суспензии серы. В аптечной практике в качестве гидрофилизаторов и для снижения электризации поверхности частиц серы используют глицерин и этанол, которые часто выписывают в прописи рецепта. Серу в ступке растирают (2 — 3 мин) с частью глицерина по правилу Дерягина дляпредварительного измельчения и гидрофилизации ее поверхности, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими каплями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют измельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют остальное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в рецепте) во флакон для отпуска.
Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его добавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбалтывании.
Изготовление суспензий резкогидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этанола (трудно измельчаемые вещества). После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают же-латозу с рассчитанным количеством воды для получения первичной пульпы и постепенно, при перемешивании, добавляют вязкую массу измельченного вещества. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды очищенной или микстуры (раствора солей и других лекарственных веществ) во флакон для отпуска.
При отсутствии в аптеке желатозы суспензии резко гидрофобных веществ могут быть стабилизированы другими, разрешенными к применению стабилизаторами, например равным количеством метилцеллозы, из которого готовят 5 % раствор.
Пример
Rp.: Camphorae 2,0
Aquae purificatae 100 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
На специальных весах взвешивают 2,0 г камфоры (пахучее вещество), помещают в ступку, добавляют 2,0 г спирта этилового 90%, растирают. После частичного испарения этанола частями, растирая и перемешивая, добавляют 2,0 г МЦ (в виде 5 % раствора — в количестве 40,0 г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60 мл воды очищенной (100 — (
40 мл)) во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.
Оформляют лицевую сторону ППК. Приведем примеры ППК для обоих видов стабилизации.
1-й способ стабилизации:
Spiritus aethylici 90 % 2,0
Aquae purificatae 2,0 ml
Aquae purificatae 98 ml
2-й способ стабилизации:
Solutionis Methylcellulosae 5 % — 40,0
Aquae purificatae ad 100 ml (
Эта же суспензия может быть стабилизирована 2,0 г крахмала, из которого также изготавливают 5 % гель (40,0 г).
При отсутствии в аптеке стабилизатора суспензии ментола (температура плавления оптически активного ментола 43-44 °С, рацемата — 38 °С), фенилсалицилата (температура плавления 42-43 °С), тимола (температура плавления 49-51 °С) можно изготовить в нагретой ступке. Ступку нагревают, например до температуры 40-45 °С, помещают в нее ментол, расплавляют, добавляют теплую воду очищенную (или раствор других веществ) 50 % массы вещества, растирают, быстро добавляя по каплям при растирании остальную воду (или раствор), следя за тем, чтобы ментол не затвердевал, а ступка не была слишком горячей. Полученную суспензию разбавляют и сливают во флакон, добавляя концентрированные растворы и другие жидкости.
Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным способом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.
Изготовление суспензий конденсационным способом. Конденсационным способом суспензии могут быть получены при замене растворителя — добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.
В случаях смены растворителя, например, из остального раствора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора — не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже перенасыщенной. Перенасыщенные растворы неустойчивы и при малейших изменениях условий (наличие центра кристаллизации, в том числе — механического включения, изменение температуры) начинается процесс кристаллизации.
Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола — по мере увеличения его концентрации. Образуется сразу много точечных центров кристаллизации, процесс идет быстро.
В большом водном объеме центры кристаллизации разобщены, что препятствует их укрупнению (особенно, если они гидратированы). Образуется мелкодисперсная микрогетерогенная или ультрагетерогенная система. При несоблюдении этого правила скорость образования центров кристаллизации будет меньше скорости роста кристаллов. Возникает небольшое количество зародышей, которые имеют тенденцию к быстрому росту не только в момент изготовления, но и при хранении. Образуется грубодисперсная взвесь, часто хлопьевидные, прилипающие к стенкам флакона осадки, которые могут адсорбировать на себе другие лекарственные вещества, извлекая их из раствора.
Характер кристаллообразования в значительной степени зависит от чистоты сливаемых растворов. В тщательно очищенных от взвешенных частиц растворах в течение долгого времени, даже при значительном пересыщении, не образуются кристаллы, так как образование зародышей (центров кристаллизации) и рост кристаллов идет, как правило, более активно уже на готовых поверхностях раздела (механические включения, осадки других веществ и т.п.).
Как показывает практика, осадки при смене растворителя образуются в этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26% или 47% соответственно; анестезина 5% при снижении концентрации этанола до 39%; кислоты салициловой 3% при снижении концентрации этанола до 22%; ментола 1-2% при снижении концентрации этанола до 33 и 41% соответсвенно.
Осадки могут не образоваться при разбавлении водой спиртовых растворов: кислоты салициловой, борной, девомицетина при концентрации веществ менее 2%; стрептоцида при концентрации менее 3%; эритромицина при его концентрации в растворе менее 5%.
Пример
Rp.: Acidi salicylici
Resorcini ana 1,5
Spiritus aethylici 80 %
Aquae purificatae ana 50 ml
MDS. Втирать в кожу головы
В данной прописи содержание кислоты салициловой в 50 мл спиртового раствора составляет 3%. После разбавления водой концентрация спирта этилового снижается с 80% до 40%. При такой концентрации суспензия кислоты салициловой конденсационным методом не образуется. Имеет место только суспензия серы, получаемая методом диспергирования.
В целях снижения вероятности выделения грубодисперсных осадков слабых оснований из их солей все остальные компоненты препарата следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН, и наоборот, для слабых кислот — в порядке постепенного снижения рН.
Для получения более тонких суспензий исходные лекарственные вещества, которые вступают между собой в химическое взаимодействие, растворяют порознь в больших объемах воды, и разбавленные растворы сливают.
Если конденсационным методом не удается получить тонкую суспензию, а вновь образующиеся вещества имеют кристаллическую структуру и могут поранить слизистую оболочку, то вещества не растворяют, а растирают вместе в присутствии воды для уменьшения размера образующихся частиц. В ряде случаев для образования системы более высокой дисперсности легкоплавких гидрофобных веществ (ментола, тимола, фенилсалицилата) предпочтительна рекристаллизация из расплава при измельчении с дисперсионной средой, взятой в количестве 50 % массы вещества, а не растворение в этаноле с последующей кристаллизацией и образованием суспензии конденсационным методом.
Дата добавления: 2015-10-05 ; просмотров: 4216 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
Источник
Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм
Автор: Пользователь скрыл имя, 30 Декабря 2011 в 05:14, контрольная работа
Описание работы
6. Покажите на примерах влияние природы и количества вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов.
Работа содержит 1 файл
фт.doc
Опишите технологию суспензии с полным теоретическим обоснованием.
3. Возьми: Серы осаждённой 7,0
Кислоты салициловой 2,0
Раствора кислоты борной 3% — 50 мл
Обозначь. Протирать кожу.
Recipe: Sulfuris precipitati 7,0
Acidi salicilici 2,0
Spiriti aethelici 50 ml
Sol. Acidi borici 3% — 50 ml
| Название | Описание | Растворимость, дозировки | Условия хранения |
| Sulfur precipitate | Мелкий порошок лимонно-желтого цвета. | НР в воде, Р в100ч. жирных масел при нагревании на водяной бане. | В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. |
| Acidum salicilicum | Белые мелкие игольчатые кристаллы или мелкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется. | МР в воде, Р в кипящей воде, ЛР в спирте. | В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. |
| Streptocidum | Белый кристаллический порошок, без запаха. | МР в воде, ЛР в кипящей воде, ТР в спирте. |
Суспензии — жидкие ЛФ, содержащие в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. (ГФ XI)
Суспензии — свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой.
Необходимо найти концентрацию твердой суспендируемой фазы — от ее количества зависит способ получения суспензии. Согласно приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97 суспензии с содержанием нерастворимых твердых ЛВ до 3% готовятся массообъемным способом, а 3 и более % изготавливают по массе.
Содержание твердой фазы в суспензии по рецепту более 3%.
Вывод: суспензию изготавливают по массе.
Не указана концентрация спирта, по умолчанию применяют 90%.
Спирт в рецепте выписан по объему, через плотность найдем его массу.
m спирта 90% = плотность * V = 0,829 г/мл * 50 мл = 41,45 г
Для удобства расчетов раствор борной кислоты распишем по компонентам:
m борной кислоты = 3 * 50 / 100 = 1,5 г
Воды для раствора = 50 – 1,5 = 48,5 г (мл)
m суспензии = 7,0 + 2,0 + 3,0 + 1,5 + 48,5 + 41,45 = 103,45 г
Обоснование введения ЛС в суспензию:
Суспензию образует сера очищенная (в присутствии в рецепте глицерина и спирта применение стабилизатора не требуется) и порошок стрептоцида порошок обладает не резко выраженными гидрофобными свойствами, для устойчивости суспензии необходимо применение стабилизатора (желатоза 1,5 г на 3г порошка стрептоцида).
Камфору и кислоту салициловую растворяют в спирте этиловом.
Борную кислоту растворяют в горячей воде очищенной (темп. 50-60 град.)
Изготовление суспензии должно обязательно проходить стадию первичной пульпы, когда твердая фаза измельчается в присутствии оптимального количества жидкой фазы. Наивысшая степень дисперсности достигается при оптимальном соотношении дисперсной фазы и дисперсионной среды.
V жидкости для пульпы серы = 7 / 2 = 3,5 мл
Для лиофилизации поверхности частиц и в качестве жидкости при изготовлении пульпы серы будем использовать спиртоглицериновую смесь, которую приготовим заранее.
V жидкости для пульпы стрептоцида = 3 + 1,5 / 2 = 2,25 мл
Для измельчения порошка стрептоцида (трудно измельчаемое вещество) необходимо применять вспомогательную жидкость – спирт в количестве 5 кап на 1 г стрептоцида = 15 кап.
В подставку отмеривают 48,5 мл воды очищенной, нагревают ее до 60 ºС, в ней растворяют борную кислоту полученный раствор при необходимости фильтруют. В тарированный флакон взвешивают 3 г глицерина и смешивают примерно с 3 мл спирта 90%.
В сухой флакон взвешивают кислоту салициловую и камфору и отмеряют 47 мл спирта 90%, флакон закрывают и перемешивают до полного растворения веществ.
В ступку на ВР отвешивают 7 г серы, отмеряют около 3,5 мл спиртоглицериновой смеси из флакона и измельчают серу до однородной вязкой массы – получение пульпы, добавляют остальную смесь из флакона, измельчают (стадия изготовления пульпы). Затем добавляют в несколько приемов оставшийся раствор из подставки, перемешивают. Полученную пульпу разводят раствором кислоты борной из подставки одновременно взмучивая пестиком полученную пульпу в несколько приемов, смывают остатками раствора из ступки во флакон для отпуска, не фильтруют.
В эту же ступку взвешивают стрептоцид 3 г и отмеряют 15 кап спирта и из мельчают до однородного порошка, добавляют 1,5 желатозы и из флакона примерно 2,25 мл для получения пульпы стрептоцида. Пульпу смывают во флакон с суспензией серы. К полученной суспензии добавляют спиртовый раствор кислоты салициловой и камфоры медленно и интенсивном взбалтывании для предотвращения образования суспензии камфоры методом смены растворителя. Суспензию взвешивают и при необходимости ее массу доводят добавлением воды очищенной.
Суспензию отпускают во флаконе из бесцветного стекла, чтобы визуально контролировать однородность и ресуспендируемость. Этикетка зеленого цвета «Внутреннее», дополнительная «Перед употреблением взбалтывать» и «Хранить в прохладном месте». Срок годности не более 3-х суток (приказ № 214).
Контроль качества. Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных фармакопейных статей.
Sulfuris precipitati 7,0
Spiriti aethelici 50 ml
Acidi salicilici 2,0
Aq. puruficatae 48,5
Acidi borici 1,5
Spiriti aethelici gtt XV
m суспензии = 103,45 г
Показатели качества пр. 214 и ГФ XI:
1. Проверка документации: расчеты количеств ЛВ, стабилизаторов, общий объем или масса суспензии.
2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки суспензии (соответствие физико- химическим свойствам ЛВ, герметичность и т.д.) (пр. № 583).
3. Определяют отклонение в объеме или массе (пр. №305)
4. Органолептический контроль: цвет, запах.
5. Однородность частиц дисперсной фазы: размер частиц не должен превышать значений, указанных в ФС. По отечественным данным — 50 мкм.
6. Время седиментации — визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течение определенного времени. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше
7. Ресуспендируемость — способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться во всем объеме суспензии при взбалтывании. После 24 часов хранения суспензии должны восстанавливать равномерное распределение частиц за 15-20 сек, после 3-х суток хранения — в течение 40-60 сек.
8. Определяют сухой остаток — судят о точности дозирования суспензии.
9. Микробиологическая чистота или стерильность.
- для приема внутрь не более 1000 бактерий и не более 100 грибов.
- для применения местно и на слизистые – до 100 бактерий и грибов.
9. Укажите особенности упаковки и оформления к отпуску эмульсий. Сроки хранения эмульсий?
Единые правила оформления лек-в (от 24 июля 1997 г) содержат общие положения, в них представлен порядок оформления лек-в, приготовляемых индивидуально в апт. учр./предпр., обслуживающих население, а также лек-в, приготовляемых для ЛПУ.
1. Все эмульсии, приготовляемые в апт. учр./предпр., оформляются соотв. этикетками.
2. Этикетки для оформления эмульс ий, приготовляемых индивидуально, в зависимости от способа их применения, подразделяются на:
— этикетки для лек-в внутреннего употребления с надписью «Внутреннее», «Внутреннее детское»;
— … наружного применения с надписью «Наружное»;
3. Апт. этикетки для эмульсий имеют на белом фоне след. сигнальные цвета в виде поля:
4. На всех этикетках для оформления эмульсий, приготовленных индивидуально д.б. типографским способом отпечатаны предупредительные надписи:
«Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Все этикетки обязательно д. сод. предупредительную надпись «Беречь от детей».
5. Размеры этикеток опр. в соотв. с размерами посуды, в кот. Отпускаются эмульсии. Этикетки д. иметь след. размеры: — для фл. емкостью от 10 до 100 мл — 63х30 мм, выше 100 мл — 90х48 мм; — для фл. емкость свыше 200 мл — 120х50 мм.
6. На всех этикетках для оформления эмульсий индивидуал. приготовления д. б. след. обозначения:
— эмблема (чаша со змеей);
— наименование апт. учр./предпр. ;
— местонахождение апт. учр./ предпр.;
— Гр. . (фамилия больного);
— способ применения (внутреннее, наружное);
— подробный способ применения («По . ложке . раз в день . еды», для эмульсий, применяемых наружно, д. б. оставлено место для указания способа применения, кот. заполняется от руки/ штампом.
7. Текст апт. этикеток, предназначенных для оформления эмульсий, приготовляемых индивидуально, а также способ применения д. б. напечатаны на русском/местном языке.
8. Предупредительные надписи, наклеиваемые на эмульсии, имеют след. текст и сигнальные цвета:
— «Перед употреблением взбалтывать» — на белом фоне зеленый шрифт;
Источник
