Системы получения, хранения и распределения воды для фармацевтических целей
Ломая Т.Л. НПК «Медиана-фильтр»
Основная тенденция современных нормативных документов для фармацевтических производств ( GMP ) — ужесточение требований.
Вода является основным источником загрязнения лекарственных препаратов. Основными документами в нашей стране, регламентирующими требования к воде для фармацевтических целей «ангро» (“ Water in bulk ”), на настоящий момент являются ФС 2.2.020.15 «вода очищенная» иФС 2.2.019.15 «вода для инъекций» .
Также имеются фармакопейные статьи на воду как готовую продукцию: ФС 42-213-96 «вода для инъекций в ампулах» и ФС 42-2998-99 «вода для инъекций во флаконах».
НПК «Медиана-фильтр» представляет современные системы очистки воды и водоподготовки:
Вода очищенная (ВО) используется для производства и/или изготовления не стерильных ЛС, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного споласкивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.
Вода для инъекций (ВДИ) используется для производства и/или изготовления стерильных ЛС, финишного споласкивания тары и укупорки, обработки систем приготовления, хранения и распределения, непосредственно контактирующих с конечной продукцией (при производстве стерильных ЛС).
Компания «Медиана-Фильтр» приступила к выпуску лабораторных установок «УВОИ-МФ» моделей 2013-2014 года. Установки отвечают всем современным требованиям и нацеленны главным образом на максимальное облегчение и удобство эксплуатации оборудования. Качество очистки воды новой линейки «УВОИ-МФ» ничем не уступает ведущим мировым производителям, а стоимость оборудования значительно ниже аналогов европейского производства.
Международные фармакопейные статьи на воду
В большинстве стран мира для оценки качества воды для фармацевтических целей наряду с национальными фармакопеями руководствуются :
в которых наиболее полно представлены различные типы воды для фармацевтических целей.
| Системы получения, хранения и распределения воды для фармацевтических целей производства НПК «Медиана-Фильтр» |
В последние годы наблюдается тенденция замены традиционных показателей качества воды для фармацевтических целей. Основные изменения в требованиях к качеству воды для фармацевтических целей произошли в USP, EP.
Фармакопея USP 28-е изд. 2005
- Три контролируемых показателя для воды очищенной (ВО) (электропроводность, общий органический углерод, КОЕ)
- Четыре контролируемых показателя для ВДИ (электропроводность, общий органический углерод, КОЕ, эндотоксины)
Метод получения воды для инъекций (ВДИ): «…Дистилляция или метод, эквивалентный или превосходящий дистилляцию по удалению химических примесей и микроорганизмов…»
Фармакопея EP 5 -е изд. 2005
- Шесть показателей для ВО : (электропроводность, общий органический углерод, восстанавливающие вещества, нитраты, тяжелые металлы и микробиологическая чистота).
- Семь показателей для ВДИ ( электропроводность, общий органический углерод, восстанавливающие вещества, нитраты, тяжелые металлы и микробиологическая чистота, эндотоксины).
Метод получения ВДИ — дистилляция.
Отличия в требованиях к ВО и ВДИ ( ангро ) EP от USP
- использование в EP только метода дистилляции для получения ВДИ;
- включение в частные фармакопейные статьи EP пределов корректирующих действий по микробиологической чистоте;
- различные требования по показателю «удельная электропроводность» ВО и различные методики определения данного показателя;
- сохранение в EP показателей «нитраты» и «тяжелые металлы» и определение восстанавливающих веществ как альтернативного метода определения ООУ;
- различие в методиках определения ООУ и микробиологической чистоты.
Вода высокой степени очистки
В EP 4-ое изд. 2002 г. помимо монографий, присутствующих в предыдущем издании, с 1 января 2002 г. введена новая монография «Вода высокой степени очистки». Появление нового типа воды для фармацевтических целей было связано с возможностью ее использования при производстве и/или изготовлении различных ЛС как альтернативы ВДИ. В фармацевтической промышленности ВДИ часто используется для приготовления стерильных офтальмологических препаратов, препаратов для носа/ушей, нанесения на кожу, поскольку считается, что ВО не обладает достаточно высоким качеством. В таких случаях рациональнее использовать воду высокой степени очистки, обладающую высокой биологической чистотой, но полученной, по мнению европейских специалистов, менее надежными методами по сравнению с дистилляцией.
Одним из способов получения воды высокой степени очистки является двухступенчатый обратный осмос в комбинации с другими методами, например: ультрафильтрацией , ионным обменом или электродеионизацией.
Получение воды высокой степени очистки в лабораторных условиях
Загрязнение воды
В природе не существует чистой воды, так как она может содержать до 90 возможных нежелательных видов загрязнений.
Источник
Вода для инъекций производство
В соответствии с указаниями ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией. Если указанные лекарственные формы не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.
Для изготовления растворов для инъекций и инфузий в качестве растворителя используют воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом.
Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявленным к воде очищенной, но кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок.
Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.
Вода очищенная должна иметь рН от 5,0 до 7,0, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов.
Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО. Не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. 1 часть воды растворяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1:200.
Способы получения очищенной воды: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос или электродиализ.
Качество воды очищенной зависит от ряда факторов:
• качества исходной воды;
• совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации;
• соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.
Обеспечение качества исходной воды.
Качество исходной питьевой воды регламентируется санитарными правилами и нормами (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением № 26 Госкомсанэпиднадзора России от 24.10.96 г. (дата введения — с 01. Июля 1997 г).
• Руководство по контролю качества питьевой воды (ВОЗ, Женева, изд. 2, 1994 г.);
• Санитарные правила и нормы «Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников». СанПиН 2.1.4.544 – 96. И др.
• Федеральный закон « О питьевой воде». Некоторые из статей: «Питьевое водоснабжение в чрезвычайных ситуациях»; «Нецентрализованные, автономные системы водоснабжения и система питьевого водоснабжения на транспорте» и др.
• Водный кодекс РФ, принятый Госдумой18.10.95.
• Директива E.C. (European Communities) 30/05/95/
95/c 131/03 Относительно качества воды, предназначенной для потребления человеком.
Гигиенические требования и нормативы качества питьевой воды.
1. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу и должна иметь благоприятные органолептические свойства.
2. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отношении определяется ее соответствием нормативам по микробиологическим и паразитологическим показателям, представленным ниже.
Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды
№ п/п Показатели Единицы измерения Нормативы
1. Термотолерантные Число бактерий в 100 мл Отсутствие
2. Общие колиформные бактерии — « — — « —
3. Общее микробное число Число образующих колонии бактерий в 1 мл Не более 50
4. Колифаг Число бляшкообразующих единиц (БОЕ) Отсутствие
5. Споры сульфитрезуцирующих клостридий Число спор в 20 мл Отсутствие
6. Цисты лямблий Число цист в 50 л Отсутствие
Содержание вредных часто встречающихся, получивших глобальное распространение химических веществ, поступающих в источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельности человека. Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Общие показатели.
• Сухой остаток 1000 мг/л
• Жесткость общая ммоль/л 7,0
• Окисляемость перманганатом калия (мгО/л) – 5,0
• Нефтепродукты (суммарно) — 0,1 мг/л
• ПАВ (анионактивные) – 0,5 мг/л
• Фенольныйй индекс – 0, 25 мг/л
Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает освобождение от:
• летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обработка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5,0 на 10 л воды с последующим удалением образующегося водород хлорида путем добавления 3,5 натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);
• механических примесей (отстаивание, фильтрование);
• временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокарбонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5 % раствором кальция гидрооксида);
• постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 – 6 % растворами натрия карбоната;
• органических веществ (обработка в течение 6 – 8 часов 1 % раствором калия перманганата из расчета 25 мл на 10 л воды).
Вода водопроводная, прошедшая соответствующую водоподготовку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность аквадистиллятора, и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.
Стадия предварительной очистки питьевой воды предупреждает образование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку пор обратноосмотических мембран.
Обычно технологическая схема получения воды для фармацевтических целей включает следующие стадии:
— финишный метод очистки;
Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки: для разрушения биопленки, создаваемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.
Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очищенной методом дистилляции предложена электромагнитная обработка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков солей, образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя.
Предложен также электродиализный метод водоподготовки с применением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с применением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.
Соблюдение условий получения, сбора и хранения воды очищенной.
Условия получения, сбора и хранения воды очищенной строго регламентированы соответствующими нормативными документами. В нормативных документах регламентируются:
• требования к помещению, в котором осуществляется получение воды очищенной;
• подготовка аппаратов и правила их эксплуатации;
• условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций;
• Способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксплуатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов;
• Условия и сроки хранения;
• Нормы микробиологической чистоты не стерильной воды;
• Контроль качества воды очищенной и для инъекций.
Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, в котором запрещается выполнять работу, не связанную с получением воды для фармацевтических целей. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.
Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО – 60) из расчета 3 ватта на 1 м³.
Получение воды очищенной и для инъекций методом дистилляции.
Дистилляция наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды, отвечающий за получение воды очищенной, отвечающей требованиям, изложенным в НД. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различной конструкции и производительности (Д), воду для инъекций — в специальных аквадистилляторах апирогенных.
Дистилляционные аппараты отечественного и зарубежного производства имеют три основных узла:
Все аквадистилляторы обязательно имеют датчики уровня. Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и для предохранения обслуживающего персонала от ожогов.
Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по:
• способу обогрева испарителя;
По способу обогрева испарителя различают:
• Электрические (ДЭ; АЭ);
• Огневые с топкой (ДТ; АТ).
По производительности: 4 л/час; 10 л/час; 25 л/час; 60 л/час (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.).
По конструктивным особенностям:
• Периодического или непрерывного (циркуляционного) действия;
• С одно- или двухступенчатым испарителем;
• С водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ и др);
• Со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.);
• С сепаратором (брызгоулавливающим устройством) – (ДЭ-25; АЭВС и др.).
Согласно ГОСТ 20887-75 введены условные обозначения аквадистилляторов. Производительность аппаратов указывается после буквенных обозначений. Производительность отечественных моделей аквадистилляторов 4 и 25 л/час; апирогенных аквадистилляторов (вода для инъекций) – 4, 10, 25, 60 л/час.
Аквадистилляторы, применяемые для получения воды очищенной по принципу обогрева делятся на:
Также в аквадистилляторах может иметься водоподготовитель и/или сборник.
Общий принцип получения воды методом дистилляции.
Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку помещают в аквадистиллятор, состоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испарителе воду нагревают до кипения, и образующийся пар поступает в конденсатор, где он сжижается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе.
Источник
